三氧疗法在肿瘤治疗中的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 三氧疗法在肿瘤治疗中的研究进展 1.北京中医药大学第三附属医院肿瘤血液科 北京 100029；2.中国人民解放军兰州军区兰州总医院 甘肃兰州 730000； 3.北京中医医院 北京 100000 【摘 要】目前国内外主流医学对恶性肿瘤的治疗方法主要采用手术治疗，化学药物及放射治疗，对于体质免疫力较差的肿瘤患者，不能耐受放化疗后的副反应而影响其治疗效果成为目前治疗的一大难题，肿瘤细胞对放化疗的乏氧耐药机制成为影响着放化疗疗效提高的障碍，晚期肿瘤的恶病质、免疫功能破坏也严重影响着患者的生活质量，免疫三氧疗法是近年来开展的恶性肿瘤的辅助治疗方法，在各种基础临床研究中有着良好的疗效，现将其目前主要研究进展作一综述。 【关键词】免疫三氧疗法；恶性肿瘤 三氧，又名臭氧（O3）、超氧、富氧。是一种不稳定的蓝色气体，氧的同分异构体。它的比重为空气的16倍，在水中的溶解度比氧高10倍，比空气高25倍。臭氧在常温下可自行分解为氧。1%（重量）浓度的臭氧水溶液常温大气中半衰期约16分钟，3 ppm的臭氧在水中半衰期仅30分钟。臭氧是良好的氧化剂，具有很强的氧化能力，在天然元素中仅次于氟。 一、三氧在治疗肿瘤中的作用机制 1、改善肿瘤组织乏氧状态，调节肿瘤血管增生。 臭氧可以改善氧合作用和新陈代谢，增加红细胞内ATP含量，提高红细胞的代谢，如激活糖的氧化旁路（磷酸戊糖旁路，PPW），PPW途径主要提供NADPH（单氧酶体系的供氢体）形式的还原能力；NADPH是谷胱甘肽还原酶的辅酶，对维持红细胞的膜完整性具有重要意义，也与肝脏等解毒机能和生物转化功能密切相关。三氧增加红细胞内2，3-DPG（2，3二磷酸甘油酸）含量，该分子进入血红蛋白分子结构中，同时排挤释放出4个氧分子，血红蛋白对氧分子的亲和性降低，血红蛋白氧和曲线右移，增加氧的释放；同时还能刺激骨髓造血干细胞生成更多的“超能红细胞”，进一步改善组织供氧[1]这一机制能够改善肿瘤乏氧，提高肿瘤细胞对化疗药物及射线的敏感性。临床上相当一部分化疗药物的细胞毒性是通过药物在体内的代谢产物实现的，三氧的应用可以加快机体的代谢功能，同样也能加快前体化疗药物在体内的转化。所以，同等剂量的化疗药物在应用三氧后可以发挥更大的疗效。化疗结束后，体内应用三氧治疗可以加快残留化疗药物在体内的积聚，从而减轻化疗的毒副作用。臭氧能够调节肿瘤血管增生，使肿瘤组织的血管生成正常化，从而限制肿瘤增生，抑制转移，对肿瘤的放疗、化疗起协同、增敏作用。Shadia Barakat等[2]通过给小白鼠腹腔注射不同浓度臭氧，发现长时间重复使用小剂量（4ugO/mlO2）医用臭氧能够促进内源性血管生成，并加强多因子血管生成级联的所有步骤，在10至20ug/ml的臭氧浓度是激活红细胞新陈代谢的理想浓度。 2、对免疫系统的影响 臭氧是一种温和的细胞因子诱导剂，与血浆水迅速反应产生活性氧簇及脂质过氧化物，活性氧簇中最重要的因子为H2O2，它可以穿透细胞膜，激活细胞浆的核因子Kappa;b（NFкB），最终导致几种细胞因子mRNA转录[3，4]。三氧能刺激机体白细胞增殖，增强粒细胞的吞噬功能，刺激单核细胞的形成，激活T细胞，激发其 它免疫细胞发挥作用，并能诱导产生众多细胞因子，包括干扰素（IFN-beta;、gamma;）、白细胞介素（IL-1b、2、4、6、8、10）、肿瘤坏死因子（TNF-alpha;）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和转移生长因子（TGF-beta;1），目前已知部分细胞因子的生物作用，如IL-6能促进抗体合成；GM-CSF提升白细胞；alpha;、beta;干扰素具有抗病毒活性；IL-2和TNFOalpha;具有调节免疫作用，激活细胞毒性T细胞（CTL）、NK细胞及抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）；IL-10和TGF-beta;1具有抑制超强免疫作用。不同细胞因子诱导的三氧浓度不同，IFN-gamma;最佳三氧浓度为11.5mu;g/mL；IL-6和TNF-alpha;是25mu;g/mL。故20~40mu;g/mL三氧浓度是激活免疫的有效浓度范围。该作用按一般经验推测可能需要10次以上系列三氧自血回输才能保持较持久的免疫激活效果，每年可能需1、2次的系列治疗维持疗效。 3、对抗氧化酶及自由基清除系统的作用 三氧作为超氧化物能激活超氧化物岐化酶（SOD，superoxide dismutase）分解超量的过氧化自由基、过氧化氢酶（catalase）分解过氧化氢、谷胱甘肽超氧化物酶（glutathion peroxidase）分解有机过氧化物、