他汀类药物的不良反应及其防治研究.pdfVIP

随着效果的增加，其费用也增加，费用一效果比也上升，即每增加一个效果单位要多支出585．6元。从敏感度分析也可得到相同 的结论。而两药的不良反应无显著性差异。脂必妥胶囊价格低廉，患者依从性好，从降低病人医疗成本的角度，可以认为，脂必 妥胶囊是调节血脂代谢紊乱的理想药物，较适合我国中低收入水平患者，可作为他汀类替代药使用。 参考文献 [1】 谢红光，周宏灏．药物经济学的基本理论与方法[盯．药物流行病学杂志，1995，4(1)：2 【2] 刘甲兴，芮磊．脂必妥胶囊与辛伐他汀调节血脂代谢疗效比较．心血管康复医学杂志，2005，14(4)：353—355 [37Nationalcholesteroleducation program[J]．Circulation，1994，89：333—445． 【4]心血管系统药物研究指导原则：总论．调整血脂药物．见：中华人民共和国卫生部药政局．新药(医药)临床研究指导原则 汇编[M]．1993．49—51． [5]冯璇，童冬梅，徐翔．三种钙通道阻滞剂治疗高血压的费用一效果分析[J】．中国临床药理学与治疗学，2001，6(3)：232 他汀类药物的不良反应及其防治 梁茂本 南京医科大学附属淮安第一医院 (南京223300) 关键词他汀类；ADR；防治 总体来说，他汀类药物是一类疗效肯定、安全性高、不良反应发生率低的药物，无论用于动脉粥样硬化疾病的I级还是Ⅱ级 预防，其临床效益远远大于药物潜在的危害，在心血管高危人群更是如此，但是在心血管病的高危和极高危人群中，同时接受多 种联合用药，药物之间的相互作用在很大程度上增加了他汀类药物引起不良反应的可能性，并且大剂量药物治疗对肝脏和肌肉 潜在的不良影响倍受关注。本文根据相关文献，综述了他汀类药物的不良反应，并提出了几点相关拙见，供参考。 1一般不良反应 他汀类药物一般不良反应有口干、腹痛、便秘、流感症状、消化不良、皮疹等，但不影响治疗，停药后均可消失。 2对肝脏的毒性 引起肝转氨酶升高的发生率大约在1％。2％，在大多数情况下，他汀类药物引起的转氨酶升高不超过其正常值上限的3 倍，这时不需要对用药剂量进行调整，但需要密切观察肝酶的变化。如肝酶升高超过正常值上限的3倍，被认为出现了他汀类药 物的肝毒性，需要降低用药剂量或停药。文献显示，辛伐他汀的肝脏毒性小，仅有少数病例发生氨基转移酶升高，但氨基转移酶 升高3倍以上并合并碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶升高的情况少见。氨基转移酶升高多于用药后3个月内出现，停药或减量后肝 功能自行恢复。即使有基础水平的氨基转移酶升高，应用他汀类药物导致肝脏损害的概率并不高于基础水平正常的患者…o目 前，尚无他汀类药物引起药物性肝衰竭的报道[2】。 3肌肉的毒性 3．1他汀类药物引起的最严重的不良反应是肌病，定义为肌肉疼痛、无力，以四肢近端肌肉明显，血清肌酸磷酸激酶(CK)显著升 高。如没有及时停药，可以发展成为肌溶解，此时血清CK超过正常上限10倍。伴随着肌溶解的发生有密切联系，如老年、肝或 肾功能不全、糖尿病、甲状腺功能减低、低血压、严重感染、剧烈运动、药物性肌病病史或家族史等均是发生他汀类药物性性肌病 的危险因素。在一些临床研究中观察到的肌病发病率约为0．1％C2】。若病人出现肌无力或肌痛，应立即停药，并及时临测血清肌 酸激酶，补充辅酶QIo，可使肌病症状得以改善。绝大多数病人的肌痛症状可在3周至3月自行缓解以至消失。 3．2除了上述易患因素外，不同的他汀类药物引起肌病的发生率也有很大差别。2001年在全球市场撤出的西立伐他汀，其引起 肌病的发生率是其他他汀类药物的lO．20倍。西立伐他汀单用或与吉非贝齐联用可引起患者横纹肌溶解，导致死亡，现已暂停 使用。 3．3他汀类药物引起肌病的发病显示出明确的剂量依赖性，其作用机制可能为： 3．3．1他汀类药物抑制胆固醇的合成，导致需要用羟甲戊二酸盐合成的辅酶Q。o(Co—Q。o)缺乏，这就会引起线粒体(它是线粒体 呼吸链中的重要组成部分)功能紊乱，能量产生受到抑制，导致细胞能量耗竭，影响细胞氧化呼吸功能，最终引起横纹肌溶解。体 外研究和临床试验显示，补充Co—Qlo可使肌病症状得以改善，均支持这一理论¨J。 3．3．2他汀类药物能使胆固醇合成减少，这样供给细胞膜的胆固醇亦相应减少，致使细胞膜的通透性及不稳定性增加。另外， 酶有竞争性抑制