低氧诱导因子1结构、活化机制及其靶基因的研究进展研究.pdfVIP

低氧诱导因子一l结构、活化机制及其靶基因的研究进展 李海生1 朱玲玲2 范 明2 1．天津武警医学院生理教研室，天津，300162 2．军事医学科学院基础医学研究所，北京，100850 摘 factor 要饭氧诱导因子一l(hyp0菇a一抽dudbkl，HIF一1)是由低氟等谤导细胞产生 的一种转拳因子，通过讽控近50种靶基因．引起细胞婶低氧发生一系列适应性爰应，以实现其主 要调节Q稳态的动能，说明其在低氧信号转导过租中起着掘轴的作用，具有量要的生理学和病 理生理学恚叉．本文综述了H砸一l的蛄构，活化机制及其靶基因等方面的研究进展． 关键词低氧低氧诱导因子一l信号转争靶基因 氧是机体薪陈代谢和维持生存的重要因素之一．在某些生理或病理情况下．整体或局部低氧能引起 l。 性缝合，并促进Ep0转录，首次将其命名为Hm一1．Ma期转II等(1993年)筠飘)o3’端增强子中的低氧反 子．本文就HlF一1的结构、活化机制及其靶基因等方面的研究进展作一综述． 一、HlF—l的结构 基二聚化的部位。 U竺!!Ui!坐 墅I I竺l!!!l型 HlF—ld 826AA HlF一1B 774疗89^^ 圈l HlF一1的结构 ·114· 反式转录激活． 二、硪F一1的活化机翩 憔。低氧《诱导HlF—la的蛋白水平和HlF一1 c4细胞在低氧畦不能诱 必需．Maxwell等(1997年)研究证实，HlF—18缺乏的突变缨胞系Hep一1 导HIF—l 录活性两方蹯撮括HIF一1口的激活避程。 (一)HlF一1a的降解和稳定性 在CCT(cytosoliccllaperonincontainingTCP一1)促进下与一复合物中的elonginC发生有机结合．该 复合物还包括elonginB、cullin ·115· 制均可导致HIF一1a的稳定性增加． 假鬟 ，吖＼ 图2HIF—l括化机制承意图 (二)HlF—h转录激活 HIF一1a的激活作用． 的CAD肽段鸯阔捧布处于无序状态，p300／CBP ·116· 疆起支架作用．CAD本身是稳定的，但其转录活性是骶氧诱导的，这一反应少部分是由于低氧诱导与 (Ref—1)介导的cy8；800还原作朋是CAD与p300／CBP橱互作用所必需． HlF一1口转杀活性的调节． 三、HIF—l的靶基因 低氧时多种细胞系内许多纂园的转录和袭达发生变化。对低氧产生透应性反应，这些基因统称为低 一般具有以下共同特妊· (1)能被低氯，CoClt、去铁胺诱导转录．并被蛋白合成抑制剂(搦放线澄酮)所阻断． 件而非充分条件，但只有与功能序列一同发挥作用，才能弓I起细胞对低氡的转录反应． (3)将古有HlF一1续合位点的序列与报道基因相连并转入细胞，低裁可诱导报道基闲的转录． 类：①调节红细胞生成：EPo．⑦与袄代谢有关口]：赢浆铜蓝蛋白、运铁蛋白、运镶蛋白受体．国与葡萄 合成有关t 之．HIF一1靶基因的编码产物夜胚胎发育、血管生长与重浆、红细胞生成、葡萄糖转运、糖簿解、离子代 谢、几茶醣胺代谢、细胞凋亡、细胞增殖分化、炎症、肿瘤生长浸润与转移等诸多方面起着决定性作用．