低氧在中枢神经系统发育中的作用研究.pdfVIP

低氧在中枢神经系统发育中的作用。 来玲玲范明 军事医学科学院基础医学研究所，北京，100850 8t咖 摘要低氧是生命发育的基本环境，胚胎期与成俸脑组织中的神经干细胞(nell睫l 的关系长期髓来一直没有引起人们的足够重视．最近研究显示，低氧能够促进体外培养的 NSCs生长与存活．在俸囊验也证实低氧能增加成年太晟脑内室管下区，侧脑室与海马齿状 回内嚣性NSCs的数量。另外，低氧还能调节神经干NSCs的分化，低氧书件下能够产生较多 ducibk NSCs在中撼神经系统退行性疾病与缺血性痰痛中的治疗作用提供新的践索． 关键谲低氧神经干细胞增殖分化HlF—l 机体维鳜器官程正常状态下即产生一种氧浓废梯度，低氯霹弓l起机体、组缎、细胞产生一系歹9的内 用，许多与细胞增殖和分化擢荧的基逸都直接或间接地受低氧信号的调节．本文就偶氧在神经千细胞 发育及增殖和分化中的作用进行综述。 一、低氧是胚胎发育和成年脑组织的生理环境 _r 低氧存在于早期粒胎发育和成年脑组织中．人类的强胎在胎盘尚未形成前．是在低氧环境(3％ 围大约在l％～5％，在一些赫区生理条件下的氧水平甚至更低．届微电搬浏嚣局部大鼠脑组织神氧分 育的． 二、低氧对体外培养的神经千细胞的增殖和分化作用 传统的离体细胞培养条件一般都采用20％q的氧浓凄下迸行的。而实际上在发育过程与成年脑 组织中细胞是处于局部偶氧环境中．局部的微环境低氧对KSCs等各种千细胞激活与分化中的诫节作 -国家自然科学基金重大硬目． ·17· 神经元的形态与功能特性． 我们在此实验的基础上研究发瑷，低氧促进E13．5大鼠中脑分离原代培养神经千细胞的神经球形 性细胞数量明鼎高予常氧情况，表骥低氧有利予提高细胞增殖速率．在诱导后，低飘还可促进神经干细 巴黢能神经元的体外分化．这些结果表明适度低氧隧够促进NsCs的搏外增殖，改变细胞的命运，逸对 细胞治疗所需大量的NSCs扩增，和探讨神经发蛮机制将是非常有用的王具． 三、低氧对内源性神经干细胞增殖和分化的作用 在中枢神经系统的德脑室室下区和海马内含右密度相对较高的神经千细胞。通常情况下，由于缺 乏信号刺激，神经千细胞处于相对静止状态而很少增殖。内潦性NSc5的分裂与分化由生理嘲索刺激、 病理变化、终激性刺激竣其他信号的调节．近几年，对予低氛／缺血损伤后脑中内源性NSC8的增殖与 分化的变化进钎了广泛和深入的研究．如前脑缺血增加鼠类齿状回下区细胞增殖，额生细胞迁穆至齿 位增殖细胞的数量显著提高．然而，缺血损伤是一种复杂的病理刺激，单纯低飘能否调节内源性神经于 细胞的增殖。目前尚不清楚。因此，我们甩BrdU(5一滇脱氧尿督50mg／KgIP)标记脑内增殖昀细胞， 分妫增加了62％和35％f 促进内源性棒经千细胞的增殖，这为发腥新的治疗干预接施，以增强脓损伤后虎澈憔的神经发生提供了 新的线索． 四、HIF一1在神经千细胞发育过程中的作用 (一)HlF一1在神经系统发育中的作用 发育和生理性刺激因子． ·18· (二)低氧通过H1F一1信号通路影响神经于细胞增殖与分化 脑缺血模型中有保护神经细胞的作用，它可以激活神经前体细胞。阻止脑内的细胞凋亡．敲除EPO受 胞数壁减少，细胞凋亡增加．这些数据表明低氯诱导的EPO及其受体在神经干细胞发育和神经辫生中 具有重要作用． 神经前体细胞分化为多巴胺能神经元的情况．在神缀母细胞瘤(源于未成熟的交感细胞)。低氧能够使 化也发生在实验性的植人神经母细胞瘸小鼠的低氧区域． GAEIDl53)。然而，这两条调节通路在神经千纲胞增殖和分化中的作用右待于进一步研究． 五、问题与展望 ! 虽然已经证明