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生物医学研究中实验动物的选择和应用
实验肿瘤学主要以实验室手段来进行肿瘤的病因、发病机制、抗癌药筛选及防治方法的研究,而实验动物是其主要的研究对象和材料。正是通过动物实验,发现了化学致癌物和致癌病毒,推动了肿瘤学研究,为肿瘤的防治开辟了广阔的前景。 抗肿瘤研究中动物肿瘤模型的选择 在新的抗癌药物的研制中,除了常用大鼠和小鼠外,尚有用豚鼠、仓鼠、猪、兔、鸟、鱼及灵长类等动物。即便是小鼠,也有封闭群、近交系、突变系、遗传工程小鼠等不同类型。抗癌药物研究中动物模型的选择有以下4种类型: 自发性肿瘤模型 诱发性肿瘤模型 移植性肿瘤模型 人体肿瘤异种移植动物模型 其他实验研究的选择 甲状旁腺功能试验研究 狗的甲状旁腺位于两个甲状腺端部的表面,位置比较固定,而兔的甲状旁腺分布得比较散,位置不固定,因此,做甲状旁腺摘除试验选狗而不用兔,而做甲状腺摘除试验则选兔更合适。 放射学试验研究 常选大鼠、小鼠、沙鼠、犬、猪、猴等实验动物进行研究。不同动物对射线敏感程度差异较大。兔对放射线十分敏感,并常伴有死亡现象。大鼠、小鼠几乎完全没有全身性的初期反应,造血系统的损伤出现早,很少有出血综合征。辐射损伤常用小鼠品系有C57BL、LACA、C3H、RF、SJL。犬和猴的全身性初期反应非常明显,造血障碍的特点是发展缓慢。出血综合征在犬表现相当显著,猴为中等。 微生物试验研究 可选用的动物很多,包括小鼠、大鼠、沙鼠、豚鼠、地鼠、兔、犬、猴、猫、裸鼠等。C58小鼠对疟原虫有抵抗力,而C57小鼠对感染疟原虫敏感性一致,SMMC/C对疟原虫敏感。120~180g的幼年豚鼠对钩端螺旋体、旋毛虫敏感。猫是寄生虫弓形属的宿主,故常选猫做寄生虫病研究,也可用于阿米巴痢疾的研究,还是病毒引起的发育不良、聋病等人类很多疾病的良好模型动物。 行为学研究中实验动物的选择 人类行为十分复杂,并受多因素影响,因此人们对于人体异常行为的研究大多采用调查的方法进行研究,近年来已开始应用模型进行研究,并取得一定成效。动物模型与人类行为之间必须具有合理性,至少在实验中,其所发生的反应有能引起我们所需要研究的行为。当研究的过程可以清楚地解释并使之限于特定的课题时,认为所采用的动物作为人类模型的研究是合适的,这在生物医学研究中或在某些行为的研究中,是经常遇到的。 小鼠:在行为遗传学中,有着广泛的应用。小鼠中,行为上有差异的品系之间的杂交通常产生一种介于双亲之间的后代(F1)。有时第一代的成绩比其双亲中的任何一个都好,表现了杂种优势。在突变基因和行为的研究中,小鼠也是常用的动物。在小鼠身上,能对毛色、形态或行为产生明显作用,可以鉴别出来的基因就有300种以上。同一种动物中,不同的品种、品系对于相同的处置常有不同的反应,特别是近交系在遗传上的相似性实际上与同卵孪生仔一样。 大鼠:是在行为学研究中应用最为普遍且最多的一种啮齿类动物。除了其来源容易、便于管理、大小适宜之外,其性情温顺,对新环境适应性强;其营养、腺体及神经学上均与人类相似,尤其在行为作用中的探索趋向,因此常用于迷宫、学习、身体特征和心理特征之间的功能关系及母性行为等方面的研究。 狗:在行为学研究中,狗是应用得很广泛的一种实验动物。用狗作为实验对象,其优点是易于操作,便于管理,而且狗是高度进化的种类,也是高度群居性的动物,富有行为的表现。同时,它可与实验者之间形成亲密的友好关系,可形成具有促进因素或奖赏的评价。 非人灵长类动物:进行行为学研究,特别是异常行为的研究,具有比其他动物更多的优点,因为它们在各个方面都更接近于人类。 遗传学研究中实验动物的选择 在各种实验动物中,小鼠、大鼠、豚鼠、兔、狗、羊、牛、马、猴等都有各种各样的遗传性疾病发生,其中一些可以作为人类遗传性疾病的模型。尽管还有不少遗传性疾病的机制尚不清楚,但是,所有这些异常的根本原因是以遗传传递为特征的。开发、利用动物的先天性疾病来研究人类遗传性疾病,对人类遗传病患者的护理和治疗都是十分有用的。 实验动物在环境污染研究中的选择 啮齿类动物,尤其是大、小鼠及豚鼠,广泛应用于对空气污染评价的试验。在重金属环境污染物的研究中,除大鼠、狗、猫等动物外,某些野生动物种类和鱼类可以作为良好的动物模型。在农药环境污染研究中,小鼠、大鼠、豚鼠、狗以及某些鸟类是常用的实验动物。在微生物环境污染研究中,各种动物包括家畜、啮齿类动物、非人灵长类动物、狗、鱼类、昆虫、鸟类等都得到广泛应用。 营养学研究中实验动物的选择 对营养缺乏疾病及其与传染病、免疫反应之间的相互作用的研究,利用适当的动物模型,可以比较系统地阐明近似人体的营养代谢及其特性,常用的实验动物种类有非人灵长类动物、狗、猪、豚鼠及大鼠等。如,Elvelhjem等(1938)通过对豚鼠抗坏血酸营养价值的早期研究,认识到人体粗皮病的预防因素。 作用于神经系统的药物研究 促智药
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