基质金属蛋白酶与皮肤病相关性.docVIP

基质金属蛋白酶与皮肤病相关性 际皮肤性病学杂志2007年筮鲞筮塑』旦!!!!,』塑!: 基质金属蛋白酶与皮肤病相关性 潘敏骆丹 【摘要】基质金属蛋白酶是降解细胞外基质的一类重要的蛋白水解酶类,基质金属蛋白酶抑制剂为 其天然组织抑制物,在多个环节抑制基质金属蛋白酶抑制剂的表达和活性.基质金属蛋白酶抑制剂的表 达异常及其与组织金属蛋白酶抑制剂的动态平衡失调可与多种皮肤病发病机制密切相关.基质金属蛋白 酶抑制剂及其组织抑制物的深入研究为多种相关皮肤病的发生及发展机制提供了思路,同时也为其临床 治疗提供了手段. I关键词】基质金属蛋白酶类;皮肤疾病 Matrixmetalloproteinasesanditsrelationwithsomesldn~asesPANMin.LUoDan.Department ofDermatology,theFirstAflilia~dHospitalofNanjmgMedicalUniversity,Nanjing210029,China 【Abstract】Matrixmetalloproteinases(MMP)areproteolyticenzymethatplayimportantroleindegra? clarionofextracellularmatrix.Tissueinhibitorofmetalloproteinase(TIMPs),asnaturalinhibitorsofMMPs, couldinhibitMMPsexpressionandactivityinmanyaspects.AbnorrnalexpressionofMMPs,aswellastheir brokenbalancewimTMPS.wereconsideredtobeinvolvedinpathogenesisofseveraldermatoses.Detailed studiesonMMPsandTIMPscouldprovidecluesformechanismsofdevelopment.progressaswellasthempeu- ticmethodsofrelateddermatoses. 【KeywordslMatrixMetalloproteinases;SkinDiseases 基质金属蛋白酶(MMP)是降解细胞外基质的 一 类重要的蛋白水解酶类.基质金属蛋白酶抑制剂 为其天然组织抑制物.在多个环节抑制MMP的表 达和活性.研究认为,MMP和/或TIMP的表达异常 在多种皮肤病的发生发展中起到了重要的作用. 1MMP概述 目前已发现26种人源性MMP.称为MMP家 族.根据底物不同,MMP家族主要分为5大类:第 l类为胶原酶,包括MMP一1,MMP一8,MMP一13, MMP一18,主要水解I,Ⅱ,Ⅲ型胶原:第2类为明胶 酶,包括MMP一2,MMP一9,主要水解变性胶原和基膜 中的Ⅳ型和V型胶原:第3类为基质水解酶类,包括 MMP一3,MMP—l0,MMP一11,水解基质中的蛋白多糖 及糖蛋白等;第4类为膜型一MMP.包括MMP一14, MMP—l5,MMP一16,MMP一17.可降解I,Ⅱ,Ⅳ型胶 原和纤维粘连蛋白;第5类为其他MMP.包括端粒 酶(MMP一4),基质溶解因子(MMP一7)等.它们的作 用底物较广泛. MMP的活性中心有锌离子存在.因其激活具有锌离 作者单位:210029南京医科大学第一附属医院皮肤科 本文主要缩写:MMP:基质金属蛋白酶.TIMP:组织金属蛋白酶 抑制剂,MAPK:促分裂原活化蛋白激酶,AD:特应性皮炎,SSe:系统 性硬皮病,l(s:瘢痕疙瘩,HTS:肥厚性瘢痕,BCC:基底细胞癌,SCC: 鳞状细胞癌 53 ? 综述? 子依赖性而得名.通常以非活性的酶原形式分泌至 细胞外基质中.在适当条件下半胱氨酸残基与zn结 合位点被解除,使酶的活性中心暴露而被激活,从而 参与一系列生理和病理过程. 2MMP与皮肤病 2.1MMP与皮肤老化:皮肤的老化大体可分为光 老化和自然老化,两者在临床,组织病理学等方面有 着明显的不同.Chung等…的研究显示,光老化与自 然老化在分子水平也有着质的差异.成纤维细胞中 I型前胶原mRNA和蛋白的表达在光老化皮肤中 较自然老化皮肤高,MMP一1,MMP一2蛋白及其活性 较自然老化皮肤更为增高.所以自然老化过程胶原 蛋白合成减少,MMP表达增高.而光老化过程中胶 原蛋白合成及MMP表达均增高.由此可见.在光老 化和自然老化过程中胶原蛋白合成和降解失衡导致 胶原蛋白减少的机制是不同的. MMP的表达增多在紫外线诱导的皮肤结缔组 织结构重建及引起皮肤老化的过程中起着决定性的 作用[.Fisher等[]学者通过体内实验阐明了皮肤光