天然药对CYP2C的影响.docVIP

精品论文 参考文献 天然药对CYP2C的影响 易飞（四川省成都市第三人民医院西药科 610031） 　　【摘要】天然药在我国及东南亚国家应用相当广泛,在欧洲及美国,天然药正日益受到重视。天然药成分虽复杂,但其单体或有效成分与合成药一样,大多数是通过细胞色素P450酶代谢。CYP2C是很重要的CYP450酶系,临床上有很大一部分药物由其代谢。目前很多体外、体内实验证明多种天然药及其成分广泛影响CYP2C,从而在合并用药时,导致药物间的相互作用。研究天然药对CYP2C的调控不仅对安全合理用药有指导作用,而且对于新药研发和揭示药物相互作用机制都有指导意义。 　　【关键词】天然药 CYP2C 抑制作用 诱导作用 　　【中图分类号】R93 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）35-0100-02 　　近年来天然药之间、天然药与化学药品配伍应用而产生毒性的事件逐渐增加,为阐明天然药的联合应用规律,有必要展开天然药对细胞色素P450(CYP450)酶系影响的研究。CYP2C是一种重要的CYP450酶系,约占人的肝脏中CYPs约20%，它们代谢很大一部分目前临床用药。本文主要综述天然药对CYP2C家族中研究最多的CYP2C9及CYP2C19酶活性的影响，以供临床用药借鉴。 　　1 CYP2C 　　1.1 CYP2C的分型 　　CYP2C是一种重要的CYP450酶系,其亚家族非常庞大且复杂,参与多种药物代谢，在人类已克隆出CYP2C8、2C9/10、2C18及2C19，在大鼠已鉴定出CYP2C6、2C7、2C11、2C12等，其中CYP2C11对应的人类代谢酶是CYP2C9。 　　1.2 CYP2C酶活性的测量 　　目前研究天然药对CYP细胞色素酶的影响的实验方法主要有Cocktail探针药物法、大鼠肝微粒体体外孵育法及人肝微粒体（或细胞色素酶重组酶）孵育法，而这三种方法均有一个共同点，有用探针药物（如CYP2C19的探针药物常用奥美拉唑、CYP2C9的探针药物常用甲苯磺丁脲）的代谢的相关指标来显示相关酶的活性。也有一部分通过测酶的蛋白水平及MRNA水平来测酶活性。 　　2 天然药对CYP2C的影响 　　2.1 对CYP2C的抑制作用 　　用Cocktail探针药物法研究对大鼠体内细胞色素P450酶活性的影响的近年来各研究单位的一系列实验研究中，某实验表明高剂量大明胶囊（100mg?kg-1?d-1）对CYP2C19有抑制作用，低剂量（50mg?kg-1?d-1）则无明显影响；黄芪颗粒和黄芪注射液能明显地抑制CYP2C19亚酶的活性；高剂量(9g?kg-1?d-1)稳心颗粒对CYP2C19的活性有弱抑制作用，而临床剂量无明显影响；连续灌胃雷公藤片（80mg?kg-1?d-1）10天后，雷公藤片对大鼠体内CYP2C19酶具有一定的抑制作用；一例研究胡黄连苷Ⅱ对大鼠体内P450酶活性的影响的实验中，单次给予胡黄连苷Ⅱ对大鼠P450活性没有影响,而多次给予胡黄连苷Ⅱ对大鼠CYP2C19的活性有抑制作用；某实验表明黄芩提取物对大鼠CYP2C19酶抑制作用显著；而另一实验也发现黄芩素对CYP2C9有显著的抑制作用，抑制率为26.76%(P＜0.05)；一例黄连黄芩及配伍诱导对大鼠肝微粒体CYP450亚酶活性的影响的研究发现，与空白组比较，黄岑对CYP2C9有显著抑制作用，而单用黄连后对CYP2C9的活性没有显著影响，黄连-黄芩1：1配伍组对CYP2C9活性没有显著影响，而黄连-黄芩2：1配伍后显著抑制了CYP2C9的活性。 　　在大鼠肝微粒体体外孵化的近年来各研究单位的一系列实验研究中，某实验表明山楂叶提取物、淫羊藿提取物、刺五加叶提取物、红车轴草提取物、银杏叶提取物均对CYP2C9有微弱的抑制作用，而葛根提取物对CYP2C9的有较强抑制作用，IC50值为87.41mu;g?mL-1；某研究发现氧化苦参碱对CYP2C19 酶活性有显著抑制作用，加入氧化苦参碱后能使CYP2C19酶活性降低(35.39plusmn;5.66)%(P＜0.01)，差别有统计学意义；另一实验发现紫杉醇能使CYP2C19酶活性降低（17.6plusmn;2.6）％（P＜0.01），差异有显著性。 　　而在人肝微粒体体外孵化的近年来各研究单位的一系列实验研究中，某实验表明，柚皮素是CYP2C19的强抑制剂(IC50为0.43mu;mol?L-1)；异鼠李素是CYP2C9和2C19的中等抑制剂，IC50分别为1.40和3.28mu;mol?L-1；喜树碱是CYP2C9和2C19的中等抑制剂(IC50为2.01和2.48mu;mol?L-1