GC法测定3,4,5-三甲氧基苯甲醛含量和有关物质.docVIP

精品论文 参考文献 GC法测定3,4,5-三甲氧基苯甲醛含量和有关物质 葛晓强 李亚珍 高旭(北大国际医院集团西南合成制药股份有限公司 重庆 401137) 【摘要】 目的：建立用GC法测定3,4,5-三甲氧基苯甲醛含量和有关物质的分析方法。方法：采用HP-1701型色谱柱（30mtimes;0.53mmtimes;5um），以高纯氮气作为载气，将待检测样品配制成10mg/ml的溶液（二氯甲烷溶解），各成分在色谱柱中分离进入FID检测器检测；柱温：220℃；检测器温度：300℃；进样量：2ul。用百分面积法计算主含量和杂质含量。结果：TMBA峰与溴代杂质峰的分离度良好，相邻峰之间分离度良好。在1-12ug/ml的浓度范围内3,4,5-三甲氧基苯甲醛和溴代杂质峰面积与浓度形成良好的线性关系；精密度试验中溴代杂质百分含量RSD为0.01﹪，TMBA含量的RSD为2.0%；高中低三个浓度的平均回收率分别为101.1%，111.4%，106.0%；5-Br杂质定量限低于0.02﹪；耐用性试验中在色谱条件发生变化或样品处理条件发生变化检测的主峰含量和溴代杂质的相对标准偏差le;15.0﹪。结论：该方法选择性好、精密度高、线性关系良好、准确度高、定量限低，耐用性高。 【关键词】 3,4,5-三甲氧基苯甲醛 溴代杂质 气相色谱 【中图分类号】R927.2 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2013）12-0326-01 前言：3,4,5-三甲氧基苯甲醛中文别名:TMBA；是合成抗菌增效药甲氧苄啶的重要中间体。溴代杂质全称3-Br-4,5-二甲基苯甲醛。经分析发现甲氧苄啶中某杂质{5-(3-溴代-4,5-二甲氧基苄基) 嘧啶-2,4-二胺}是由3,4,5-三甲氧基苯甲醛中的溴代杂质衍变而来，欧洲药典甲氧苄啶专论中对该溴代杂质命名为杂质F，并规定限度为小于0.1%。因此必须通过控制3,4,5-三甲氧基苯甲醛中溴代杂质含量来控制甲氧苄啶中的杂质F水平。 1.仪器与试药 1.1. 仪器 Agilent6890气相色谱仪，梅特勒-托利多AE240型电子分析天平，AFZ-6000-U分子生物型超纯水机。 1.2. 试药试剂 3,4,5-三甲氧基苯甲醛对照品由某化工厂提供，溴代杂质对照品购自TCI公司（目录号B3130，批号UIZA）；二氯甲烷为色谱纯。 3-Br-4,5-二甲基苯甲醛 3,4,5-三甲氧基苯甲醛 图1 结构式 2.色谱条件及系统适用性试验 2.1 色谱条件 色谱柱：30mtimes;0.53mmtimes;5um固定相为 14%的氰丙基苯基-86%的甲基聚硅氧烷；检测器：FID；载气流度:2.2ml/min；(根据实际情况调整)，汽化室温度：280℃；(根据实际情况调整)，柱温： 220℃；(根据实际情况调整)，检测器温度：300℃(根据实际情况调整)，进样量：2ul。 2.2 系统适用性试验 分别准确称取3,4,5-三甲氧基苯甲醛对照品和溴代杂质标准品各100mg于100ml容量瓶中，用二氯甲烷定容，摇匀。再精密吸取此液1.0ml,用二氯甲烷稀释至10.0ml作为系统适用性溶液；进样0.2ul，重复六针；TMBA峰和溴代杂质峰的分离度大于2.5；6次进针TMBA峰面积的相对标准偏差小于10.0%。见图2: 图2 系统适用性试验溶液色谱图 3.供试品溶液的配制 称取样品100mg，用二氯甲烷溶解至10.0ml，摇匀。 4.方法学验证 方法专属性验证 准确称取溴代杂质标准品100mg于100ml容量瓶中，用二氯甲烷定容，摇匀作为贮备液。精密吸取此贮备液1ml于10ml容量瓶中，用二氯甲烷定容，摇匀。称取样品100mg，用二氯甲烷溶解至10.0ml，摇匀。精密吸取5-Br杂质贮备液1ml于10ml装有100mgTMBA的容量瓶中，用二氯甲烷定容，摇匀。按2.1项下的色谱条件分别进一针样品溶液，标准溶液，样品加标准溶液进行色谱分析。主峰与肩峰的分离度大于0.5，所有相邻杂质峰的分离度大于1.5。见图3样品加标准图 图3：样品加标准图 4.1. 杂质回收率 吸取4.1项下的杂质贮备液配制参比液(1)、（2）、（3）含溴代杂质浓度分别为8ug/ml；10ug/ml；12ug/ml；精密称取1.0g样品置于100ml容量瓶中，再吸取