第11章 镇痛药ppt.ppt

喷他佐辛 pentozocine 镇痛效价强度是吗啡的1/3，呼吸抑制效价强度是吗啡的1/2。 由于该药成瘾性小，亦可用于戒毒治疗，未列入麻醉品管理范围。 临床主要用于各种慢性剧痛及术后疼痛；常见不良反应有恶心、呕吐、出汗、眩晕等。 第三节 其他镇痛药 罗通定 rotundine 来源于延胡索块茎的生物碱。 镇痛作用较哌替啶弱，较解热镇痛药强，对慢性持续性钝痛效果较好。 罗通定还有安定、镇静和催眠作用，本药安全性较大，久用不成瘾。 镇 痛 药 镇痛药 疼痛：是许多疾病的症状，是机体受到伤害性刺激时的一种保护性反应。与潜在的组织损伤相关的一种不愉快的感觉和情感经历，有急性疼痛和慢性疼痛之分。 外伤 急腹症 各种疾病 伤害性刺激 痛觉中枢 疼痛反应 癌、肿瘤 运动障碍 痛苦不安 生理上 肌肉强直 情绪上 失眠休克 紧张烦躁 分类 1. 阿片生物碱类镇痛药 吗啡、可待因 2. 人工合成镇痛药 哌替啶、曲马朵、芬太尼 3. 其他 罗通定、奈福泮 镇痛药 是一类作用于中枢神经系统，能消除或减轻疼痛以及紧张烦躁等情绪反应，并保持意识清醒的药物。 可用于各种原因引起的急、慢性疼痛。 镇痛药 麻醉药品管理 镇痛药的研究和发展 公元前4000年:古巴比伦人使用阿片治疗腹泻 1806年：德国的药师从阿片中提取出吗啡 1817年：从阿片中纯化出那可丁 1832年：从阿片中纯化出可待因 1848年：从阿片中纯化出罂粟碱 1940年：发现烯丙吗啡有拮抗吗啡的作用 1951年：报道烯丙吗啡可作为吗啡中毒的解毒药 1953年：证实烯丙吗啡可诱发阿片成瘾者的戒断症状 1962年：证明脑内有吗啡的特异性作用位点 1973年：四位科学家同时证明有吗啡的受体 1975年：发现甲硫氨酸脑啡肽，L-脑啡肽内啡肽 第一节 阿片生物碱类镇痛药 最早使用的镇痛药是来自于罂粟蒴果浆汁的干燥物阿片（opium）。 1806年德国药师Serturnes从阿片中提取纯化得到吗啡（morphine）。 口服后易自胃肠道吸收，但首关效应显著，生物利用度低25%，故皮下注射、肌内注射给药。 主要代谢产物吗啡-6-葡萄糖苷酸的镇痛活性明显强于吗啡。 新生儿血脑屏障发育不完全，吗啡易透入中枢，抑制呼吸，此外，也可通过胎盘进入胎儿体内，故临产前及哺乳期妇女禁用吗啡。 药动学 阿片受体 阿片受体可分为几种亚型，如：μ、κ、δ等受体，其中中枢神经系统内有: μ（μ1和μ2） δ（δ1和δ2） κ (κ1、κ2和κ3) 阿片受体 Extracellular Cytoplasmic NH 2 Extracellular Cytoplasmic NH 2 HOOC μ、δ和κ受体分别由372、380和400个氨基酸残基组成。 阿片受体均有7个跨膜区，属G蛋白偶联受体家族。 1962年我国学者邹冈和张昌绍首次证明吗啡的镇痛作用部位在中枢第三脑室周围灰质。 现已证明吗啡的镇痛作用是通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质等部位的阿片受体，模拟内源性阿片类对痛觉的调制功能而产生镇痛作用。 阿片受体 现已发现与阿片生物碱作用相似的肽类有20多种，脑啡肽（包括甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽）内啡肽、强啡肽，统称为内源性阿片肽或内阿片肽。 其分布除中枢神经系统外，外周如胃、小肠、外分泌腺、肾上腺髓质及神经丛等也有分布。 当机体有伤痛刺激时，内源性阿片肽被释放出来以对抗疼痛。 阿片受体和阿片肽共同组成了机体的抗痛系统。 阿片肽 1. 中枢神经系统 (1)? 镇痛： 吗啡对各种疼痛均有良效； 其中对慢性疼痛优于急性锐痛。 5～10mg吗啡皮下注射后，在不影响其它感觉及意识时，即可明显减轻或消除各种疼痛，作用持续4～5小时。 (2) 镇静： 可消除疼痛引起的焦虑、紧张等情绪反应。有欣快舒适感。 对有毒瘾者则产生一种强烈愉悦的飘浮感，并能消除焦虑和烦恼，称作欣快感。 在外界环境安静时较易入睡，睡眠较浅。 药理作用 1. 中枢神经系统 (3) 抑制呼吸： 治疗量的吗啡即可抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，并抑制呼吸调节中枢。使呼吸频率变慢、潮气量降低，剂量增大则作用增强 。 至中毒剂量时，呼吸频率可减至3～4次/分钟。? 吗啡急性中毒时，呼吸抑制是死亡的主要原因。 (4) 镇咳： 抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。镇咳作用较其他镇痛药强。易成瘾，临床少用。 药理作用