第39章 抗结核病药.ppt

【药物相互作用】 1.强肝药酶诱导剂，加速自身和其他药物代谢： 如皮质激素、口服抗凝血药、女性激素、口服避孕药、口服降糖药、美沙酮、普荼洛尔、奎尼丁、地高辛、洋地黄毒苷、巴比妥类药、氟烷（吸入麻醉药）、茶碱等 2.PAS可延缓利福平的吸收 3.与异烟肼或PAS合用可增加肝毒性 乙胺丁醇 1. 口服吸收好。分布广泛。原形经肾排泄。 2. 只对结核分枝杆菌有作用，抗TB活性低于异烟肼、利福平和链霉素。对繁殖期TB抑制作用较强。 抗菌机制：干扰细菌RNA的合成，抑菌。 3. 单用易产生耐药性，但形成缓慢。无交叉耐药。 4. 临床应用：联用治疗各型各型肺结核及肺外结核。 5. 不良反应 常用量少，连续大剂量用2-6个月可致严重毒性： 球后视神经炎：弱视、视野缩小和红绿色盲。其发生率与剂量、疗程有关，目前所用治疗量已很少见，即使出现也很轻微，停药（补充维生素B6）后可恢复。应定期检查视力。 吡嗪酰胺 （PZA） 1.酸性环境中抑制和杀灭抗菌作用增强。主要杀灭巨噬细胞或单核细胞内的缓慢繁殖菌群（被菌体内的吡嗪酰胺酶代谢为具抗菌活性的吡嗪酸）。机制不清。 2.单独应用易产生耐药性。 3.短程、联合用药的重要成分。 4.大剂量、长期可出现肝损害和抑制尿酸排泄诱发痛风。 复 习 1.氟喹诺酮类抗菌药物的共同特点？ 2.流脑首选？磺胺类为什么能引起肾脏损害？如何预防？ 3.复方新诺明由哪些药物组成？其组方意义是什么？ 4.甲硝唑的临床用途有哪些？ 广谱，杀菌剂。DNA回旋酶、拓扑异构酶Ⅳ。 临床应用广泛。（泌尿、呼吸、肠道、 骨、关节、软组织感染） 不良反应少（中枢兴奋、光敏反应、软骨损伤） SD+PG. 代谢产物在酸性尿液中易结晶。饮水、 同服碳酸氢钠，监测尿液。 第39章? 抗结核病药 结核病 “痨病”、“白色瘟疫” 1882年，德国科学家科赫发现了结核分枝杆菌（TB），一类细长弯曲的杆菌，因有分枝生长的趋势而命名。 结核病：结核杆菌感染所致的慢性传染性疾病；以肺结核最常见（占80％） ，其他部位也可继发感染（无传染性），如：结核性脑膜炎，肾、肠、骨结核。 1. 细胞壁富含脂质（分枝菌酸），药物不易穿透； 2. 细菌繁殖特点： 快速繁殖菌：空洞损害组织 间断缓慢繁殖菌： 干酪样病灶组织 缓慢繁殖菌：巨噬细胞或单核细胞 TB 肺结核病的传播途径---呼吸道 结核病的典型症状及危害 咳嗽 胸痛 咯血 低热 咳痰 5大症状 盗汗、疲 乏、食欲减退等 居传染病死亡的首位，其死亡人数超过其他传染病 死亡人数的总和。 治疗 1924年，“卡介苗”推广使用 自1945年，链霉素的问世，使结核病不再是不治之症。此后，异烟肼、利福平等一线药物的相继合成，更令全球肺结核患者的人数大幅减少。 为此，美国在20世纪80年代初甚至认为20世纪末即可消灭肺结核。 近20年来,结核病疫情回升,1993年WHO发布全球结核病紧急状态宣言,1998年指出“发动阻止结核病的运动已刻不容缓”.是当前一个突出的公共卫生问题. 原因:1.人口增长及迁移;2.爱滋病的流行;3.多药耐药病例增加;4.器官的移植及免疫抑制剂的广泛应用；5.政府的忽视 我国是世界上22个结核病高负担国家之一，现有结核患者约500万人，结核病患者数量居世界第二位，其中80%的患者在农村。死亡率在传染性疾病中高居第一位。 目前，我国已经实行对传染性肺结核病人进行免费检查和免费抗结核药物治疗。 “防治结核，坚持不懈” 抗结核病药（antituberculosis drugs) 20世纪30年代：休息、营养饮食、自身抵抗力 30-50s：疗养+物理方法，压缩肺组织 1944年：链霉素--结核杆菌 1945年：链霉素用于临床 1950s`：异烟肼等化疗药--新时代 1970s`：利福平，短程化疗 1980s`：异烟肼+利福平 药物分类 第一线抗结核药： 异烟肼、利福平、乙胺丁醇 吡嗪酰胺、链霉素等 第二线抗结核药： 对氨水杨酸（PAS）、乙硫异烟胺 丙硫异烟胺、卡那霉素、 阿米卡星、氧氟沙星等 疗效好，不良反应少，但单用易耐药 疗效差/毒性大，但不易耐药 异烟肼（INH，雷米封） 迄今为止最强的抗结核药物之一 优点：作用强、疗效高、毒性小、性质稳定、价廉、口服方便，是抗结核病的首选药 【体内过程】 1. 给药途径广：po、im、v、腔内。 2. 穿透力强，体内分布广。 ①可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌 ②透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织 ③脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿 3. 主经肝乙酰转移酶水解为乙酰异烟肼、异烟酸等失活。大部分代谢物及小量原形经肾排泄. 异烟