非甾体抗炎药 Drugs.pptVIP

吲哚美辛的合成 理化性质 1. 酸性 2. 水解性 3. 鉴别反应 构效关系 3-位的乙酸基是抗炎活性的必需基团，其酸性强度与抗炎活性成正比，若将羧基改为其他基团，则抗炎活性消失。 2-位甲基取代比芳基取代的活性强。因为甲基的立体作用使N-芳烷基处于与具有甲氧基的苯环同侧的优势构象，加强了和受体的结合。 构效关系 5-位的甲氧基可以用烷氧基、二甲胺基、乙酰基、氟等基团取代，取代后得到的化合物比未取代的化合物及5-氯取代的化合物活性强。 1-位N-酰基化比N-烷基化的抗炎活性强，N-芳酰化的活性较好。N-芳酰基对位取代基对活性的影响顺序为：Cl, F, CH3S CH3SO, SH CF3 。利用插烯原理在羰基和苯核之间引入乙烯链，得到吲哚拉辛，仍有抗炎活性。 代表性药物：双氯芬酸钠 Diclofenac Sodium 本品的抗炎、镇痛和解热作用很强。 其镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍。解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍。 本品药效强，不良反应少，剂量小，个体差异小。是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。 其它芳基乙酸类 消炎、镇痛和解热作用均大于阿司匹林，是阿司匹林的16～32倍 胃肠道副作用小，对肝、胃及造血系统无明显副作用 临床上广泛用于类风湿关节炎、风湿性关节炎等，一般病人耐受性良好，治疗期间血液常规及生化值均未见异常。 代表性药物：布洛芬 lbuprofen 2.3.2 芳基丙酸类 第二节 非甾类抗炎药 Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs 炎症 机体对感染的一种防御机制 --主要表现为红肿、疼痛等 炎症是人体的自动的防御反应 可引起人体自身免疫系统的过敏，进而攻击自身的组织及细胞。如类风湿性关节炎和红班狼疮症等免疫系统过敏病症。 抗炎药物的作用 治疗胶原组织疾病 --如风湿、类风湿性关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病 解热镇痛药 除苯胺类外，解热镇痛药多具有抗炎作用 --但长期和大量使用有胃肠道反应 简介 始于19世纪末水杨酸钠的使用，Aspirin一直作为抗炎药物在临床上使用 从20世纪40年代起抗炎药物的研究和开发得到迅速发展 分类 吡唑酮类（羟布宗） 邻氨基苯甲酸类（甲酚那酸） 吲哚乙酸类 芳基丙酸类 1，2-苯并噻嗪类（吡罗昔康） 其它类 芳基烷酸类 吲哚美辛 布洛芬 消炎药与抗炎药 “消炎药”- - - - - - - - - - - 抗炎药 抗生素 （细菌感染） 炎症 非细菌感染引起 2.1 吡唑酮类 代表性药物：羟布宗 羟基保泰松 化学名：4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮 2.1.1 发现 安替比林 1884年合成安替比林（Antipyrine） --研究奎宁类似物的过程中偶然发现的具有解热镇痛作用的药物 2.1.2 理化性质 1. 酸性 2.鉴别 2.1.3 构效关系 2.1.4 保泰松的体内代谢 2.2 邻氨基苯甲酸类 代表性药物：甲芬那酸 2.2.1 发现 采用生物电子等排原理设计 --以氮原子取代水杨酸中氧原子的衍生物 较水杨酸类药物并无明显的有点 2.2.2 结构特点 苯环与邻氨基苯甲酸不共平面 --由于位阻 --可能更适合于抗炎药物受体的要求 2.2.3 构效关系 N-芳核上的2,3, 6位有取代基活性较好，其中以2,3位取代的活性较高。 2.2.4 代谢 2.2.5 同类药物 2.2.6 临床应用 2.3 芳基烷酸类药物 2.3.1 芳基乙酸类 代表性药物：吲哚美辛 消炎痛