抗心衰药物-20.ppt

病 例 病史：患者2年前开始常感劳动后心悸、气短，经常心慌、气促、咳嗽，下肢浮肿。 症状：稍动即喘、呼吸困难、不能平卧、少尿。颈静脉怒张，肝于肋下4cm，双下肢呈凹陷性水肿（++），心率每分钟96次，心尖部可闻及II级收缩期杂音和中度舒张期杂音，口唇轻度紫绀。 诊断：充血性心力衰竭。心功能Ⅳ级， 抗充血性心力衰竭药物 本章内容 掌握： 1.治疗CHF药物的分类及其各类药物的特点。 2.强心苷类的药理作用及其机制、临床应用、主要不良反应及其防治措施。 了解：心衰病理生理学机制。 心衰病理生理学基础 药物治疗 强心苷类 扩 张 血 管 药 RAAS系统抑制药 β受体阻断药 强心苷 药理作用及机制 临床应用 不良反应及防治 心衰概述 利 尿 药 非苷类正性肌力药 心力衰竭不是一种独立的疾病。 是指在有充分的静脉回流的的条件下，由于心肌收缩力下降，导致心排出量减少，不能满足全身组织的需要，而引起一系列循环障碍的临床综合征。 主要特征：组织血液灌注不足以及肺循环和(或)体循环淤血。 充血性心力衰竭（CHF )又称慢性心功能不全 心力衰竭——心脏病最后的大战场 1、CHF时神经内分泌变化 1)．交感神经系统活性增高 早期的代偿机制，但久后心肌氧耗量增加，后负荷增加，反使病情恶化，形成恶性循环。 2).肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性增加 早期有一定的代偿作用。长期则引起心脏的负荷增加，心肌肥厚、心室重构 加重CHF。 CHF的病理生理机制 目前已明确心衰发生发展基本机制是心肌重构。 初始心肌损伤 负荷过重 梗死,炎症 继发性介导因素 去甲肾上腺素 血管紧张素Ⅱ 醛固酮、内皮素 心肌重构 心肌细胞肥大 细胞外基质变化 疾病进展 症状,并发症 死亡 2、心肌重构 心 肌 病 变 心脏前、后负荷↑ 交感神经系统 心肌收缩力↓ 心输出量↓ 血管收缩 后负荷↑ 肾素-血管紧张素-醛固酮 系 统 激 活 水钠潴留、血容量↑ 前负荷↑ 心肌?1-受体下调 心肌收缩力↓ 心脏顺应性↓ 心脏肥大、变形 心室重构 静脉淤血 肺循环淤血（左心功能不全） 体循环淤血（右心功能不全） （扩血管药） （利尿药） （β受体阻断药） (ACEI) （正性肌力药物） CHF的病理生理机制及药物作用环节 治疗CHF药物分类 1. 强心苷类-地高辛 非苷类正性肌力药-米力农 2. RAS抑制药：ACEI-卡托普利； AT1 -R阻断药-氯沙坦； 3.减轻心脏负荷药 利尿药-氢氯噻嗪 扩血管药-硝普钠； 4. β受体阻断药-美托洛尔 ?第一节 正性肌力药 一、强心苷类 具强心作用的苷类化合物，来源于植物。 　 紫花洋地黄 夹竹桃 羊角拗 地高辛 digoxin 洋地黄毒苷 digitoxin 毒毛花苷K strophanthin K 地高辛 极性：洋地黄地高辛毒毛K [药理作用] A 加快心肌收缩速度，延长舒张期 1.正性肌力作用（对于心脏选择性高） （1）特点: C.降低衰竭心肌耗氧量 B.增加衰竭心脏的心输出量 抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶 （2）正性肌力作用机制--------- 钠泵 钠钙交换 AP 2K+ 3Na+ [K+]i [Na+]i [Ca2+]i 强心苷的作用机制 2.减慢心率作用（继发） 心衰：心收缩力↓→心搏量↓→交感N兴奋↑，迷走N兴奋↓→心率↑ 强心： 1）心收缩力↑→心输出量↑ →反射 性迷走N兴奋↑ →心率↓； 2）↑心肌对迷走N的敏感性。 3.对心肌电生理特性的影响 （1）自律性 （治疗量下）窦房结自律性 ：迷走神经活性增强 （中毒量下）浦肯野纤维的自律性 ： 抑制Na+-K+ -ATP酶，细胞内缺钾。 （2）传导性 治疗量 迷走神经活性增强，房室传导 中毒量 抑制Na+-K+ -ATP酶，细胞内缺钾， 房室传导 （3）有效不应期 （治疗量下）心房肌、浦肯野纤维 3.对心肌电生理特性的影响 （4）对心电图的影响 对心肌电生理特性的影响 电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦氏纤维 自律性 ↓