第二十一章 抗慢充血性心力衰竭药(七年制-2014).pptVIP

第二十一章 抗慢充血性心力衰竭药(七年制-2014).ppt

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第二十一章 抗慢充血性心力衰竭药(七年制-2014)

【体内特点】 其甾核上的羟基数目与药物的 脂溶性成负相关。洋地黄毒苷一个 羟基,脂溶性高;毒 K 三个羟基, 脂溶性低;digoxin 两个羟基。 其脂溶性与体内过程的关系 ① 脂溶性 洋地黄毒苷>地高辛>毒 K; ② 给药方法: po → po、iv → iv; ③ 吸收率: 从大到小 (无); ④ 蛋白结合率: 从大到小; 地高辛 (digoxin) ⑤ 肝代谢: 从大到小 (无); ⑥ 肝肠循环: 从大到小; ⑦ 肾排泄: 从小到大; ⑧ t1/2: 从长到短。 此类药物起效快慢主要取决于血浆 蛋白结合率大小;作用持续时间主要取 决于含羟基数目多少。 在本类药中,洋地黄毒苷极性最低, po 吸收率最高,肾排泄最低, t1/2 最长。 强心苷体内过程比较 药物 吸收率% 蛋白结合率% 肝肠循环% 原形肾排出% t1/2 洋地黄毒苷 90~100 97 27 10 5~7d 地高辛 60~85 30 6.8 60~90 33~36h 毛花苷丙 20~40 5 少 90~100 33h 毒毛花苷K 2~5 5 少 90~100 12~19h 【分类】 1. 长效: 洋地黄毒苷; 其作用持久 (长效) 的原因是含 羟基数目少,肝肠循环量大,原形 被肾小管重吸收多。 2. 中效: 地高辛; 奎尼丁通过置换组织中的地高 辛,使地高辛血药浓度↑. 3. 短效: 毛花苷丙和毒 K. 【药理作用】 对心脏的选择作用 一 利尿作用 三 对神经系统的作用 二 正性肌力作用 负性频率作用 负性传导作用 对血管的作用 四 1. 正性肌力作用 (positive inotropic action) 左室内压最大上升速度 dp/dtmax 增大; 心肌最大缩短速度 Vmax 加快。 正性肌力作用的特点 ① 心肌收缩敏捷,舒 张期相对延长 ② 加强心肌收缩力的 同时,耗氧量并不增加 ③ 增加心排出量 对心脏的作用 (一) Na+-K+-ATP 酶结构模式图 α与β亚单位 注:1-8:H1-H8 螺旋段;Oua:哇巴因结合 位;ATP:ATP 结合位;P 磷酸化位; Na+ : 胞内 Na+ 结合位; K+ :胞外 K+ 结合位。 Voltage-sensitive slow Ca2+ channel Na+ /K+ ATPase Na+ /Ca2+ Exchange free Ca2+ Ca2+ K+ Na+ Na+ Ca2+ ATP Ca2+ K+ Na+ Na+ Ca2+ Ca2+ stores (sarcoplasmic reticulum) myofibrils ATP Ca2+ K+ Na+ Na+ Ca2+ Ca2+ K+

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