肾上腺和组胺 外周神经2.pptVIP

变态反应和过敏性反应：一些外来物质（如食物、花粉、一些多糖和蛋白质类的抗原）引起的。如枯草热、接触性皮炎、过敏性哮喘和休克。 组胺：内源性生理活性物质，其生理效应是致病的直接原因。 受体：有H1、H2、H3三种亚型， H1受体拮抗剂可用于抗过敏。 Histamine H1受体 支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩张，管璧 通透性增加，腺体分泌增多导致红肿，变态反应 H2受体 激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷与钙离子激活 胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶，溃疡 H3受体 分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制 组胺H1受体拮抗剂分类 乙二胺类H1受体拮抗剂 具有如下基本结构，式中Ar可为苯基、对位取代苯基或噻吩基；Ar’常为苯基或2-吡啶基，R及R’常为甲基，也可环合成杂环。 抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起皮肤过敏。 氨基醚类H1受体拮抗剂 第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反应，但胃肠道反应的发生率较低。部分药物在常用量时就可治疗失眠。 对于两个芳基不同的氨基醚类手性药物，其S构型体的活性通常高于R构型体。 第二代氨基醚类，氯马司汀，司他斯汀，非镇静。 氨基醚类中非镇静性抗组胺药，对外周H1受体有较高的选择性，属于第二代抗组胺药。 苯海拉明 丙胺类H1受体拮抗剂 与乙二胺类、氨基醚类、三环类等传统抗组胺药相比，丙胺类抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱，产生嗜睡现象较轻。 第二代，不饱和类似物 3-（4-氯苯基）-N，N-二甲基—3（2-吡啶基）丙胺顺丁烯二酸盐，又名扑尔敏。 S-构型的活性强，急性毒性小。 临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴、多尿等。 马来酸氯苯那敏　Chlorphenamine Maleate 合成 2-甲基吡啶为原料，氯化得2-氯甲基吡啶，er与盐酸苯胺高温缩合，经重氮化，Sandmeyer得2-对氯苄基吡啶。再与溴代乙醛缩二乙醇在氨基钠存在下缩合得β-对氯苯基-β-（2-吡啶基）-丙醛缩二乙醇，与二甲基甲酰胺和甲酸经Leukart缩合得氯苯那敏，最后与马来酸成盐。 三环类H1受体拮抗剂 将上述各类分子中的两个芳环的邻位相互连结，即构成三环类。 赛庚啶 哌嗪类 H1受体拮抗剂 除具有较强的H1受体拮抗剂作用外，又各有特点，有的有平喘效果；有的具有抗晕动作用；还有的具有钙离子通道阻断作用。 哌啶类H1受体拮抗剂 新型抗组胺药 优点：选择性外周H1受体拮抗剂，非镇静性 缺点：心脏毒性，咪唑斯汀除外 阿司咪唑 1-(4-氟苯基甲基）-N-[1[2-(4-甲氧基苯基）乙基]-4-哌啶基]-1H-苯并咪唑-2-胺 典型药物 肝脏代谢产物是去甲阿司咪唑和诺阿司咪唑，代谢产物仍然有活性，选择性高，作用强，已经开发成新药。 肾上腺素能神经系统在调节血压、心率、心力、胃肠运动和支气管平滑肌张力等方面起重要作用。 这些生理效应是肾上腺素能神经末梢分泌的NE、E与相应的受体结合而产生。 药物与受体结合产生与NE相似的作用，成为拟肾上腺素药，如不产生或较少产生拟似NE的作用，且阻断NE或激动剂与受体的结合，产生与受体相反的作用，称为抗肾上腺素药。 第三节 拟肾上腺素药 根据作用方式的分类： 直接作用药：激动受体 间接作用药：影响肾上腺素的释放 混合作用药 ? -受体激动剂 b -受体激动剂 根据受体选择性的分类： 一、天然拟交感胺 去甲肾上腺素 α,用于治疗休克时的低血压 肾上腺素 α, β，用于过敏性休克、心脏骤停 多巴胺 多巴胺受体，β1，强心利尿，抗休克 结构：儿茶酚胺 缺点：不稳定，不宜口服，作用时间短 α, β，用于防治低血压，哮喘、鼻塞 性质相对稳定，口服有效，时效较长 但近年来发现其可诱发心律失常，心肌受损，已被禁止使用 非儿茶酚胺结构 麻黄碱 肾上腺素受体激动剂 结构： ①胺②邻苯二酚 通常称为： 儿茶酚胺类拟交感胺类 2.苯环上酚羟基的存在一般使作用增强，作用时间缩短，且： 3，4-二羟基﹥3-酚羟基﹥ 4-酚羟基﹥无羟基 肾上腺素 麻黄碱 间羟胺 3. 羟基的数目影响中枢选择性。 肾上腺素 麻黄碱 间羟胺 极性↑外周作用↑ 极性↓外周作用↓ 极性↓↓外周作用↓↓中枢副作用 甲基苯丙胺甲基安非他命冰毒 极性↓↓↓拟交感胺作用↓↓中枢兴奋作用↑ ↑ 4. 氨基的β-C上的羟基带来药物的光学活性， R构型活性大于 S构型 5. 氨基上的取代基体积大小与受体选择性有关