药物过敏治疗进展.pptVIP

定义 胰岛素过敏 患者应用胰岛素（包括牛、猪、人胰岛素或人胰岛素类似物）制剂治疗后，因胰岛素本身或制剂中其它成分引起的一种局部或全身性的过敏反应。 胰岛素过敏的发生率 70年代以前，非纯化的胰岛素，胰岛素过敏的发生率是1－55％ 采用纯化的胰岛素，胰岛素过敏的发生率降低：局部反应5 － 10%；全身反应0.1－2％ 目前，重组人胰岛素（HRI）过敏反应的发生率低于1％ 胰岛素过敏的机制 免疫学机制： Ⅰ型：IgE介导的速发型 （Ⅱ型）？ Ⅲ型：局部—Arthus反应；全身—血清病 Ⅳ型：锌，鱼精蛋白最常见 胰岛素过敏的机制 其中IgE介导的Ⅰ型变态反应引起的局部反应是最常见的 IgE介导的严重过敏反应的最严重的 影响胰岛素免疫反应的因素（个体因素） 1型糖尿病较2型糖尿病患者形成抗胰岛素抗体 的可能性更高。 患者的免疫学遗传背景： HLA DR3与患者低或无胰岛素抗体应答反应密切相关。 HLA B7，DR2及DR4能促使胰岛素过敏。 影响胰岛素免疫反应的因素（制剂因素） 胰岛素是一种异体蛋白 猪胰岛素，牛胰岛素 胰岛素三级结构的变化 注射前或注射后：自聚集形成高分子量的聚合物。 影响胰岛素免疫反应的因素（制剂因素） 胰岛素之间的交叉反应 动物胰岛素和人胰岛素 注射途径 注射部位的皮下组织中含有较多肥大细胞 静脉注射较皮下注射不易产生过敏 影响胰岛素免疫反应的因素（制剂因素） 胰岛素类似物 通过对氨基酸序列的修饰，产生新的表位。 但研究（动物和人）显示：免疫原性较HRI低。 速效胰岛素类似物：lispro和aspart 修饰二聚物形成位点，减少聚集形成六聚体，加速皮下吸收 影响胰岛素免疫反应的因素（制剂因素） 非胰岛素蛋白的污染物 药物配方中的添加剂 鱼精蛋白，锌，苯酚，间甲酚等 各种胰岛素的免疫原性比较 牛胰岛素＞猪胰岛素＞人胰岛素＞人胰岛素类似物 胰岛素过敏的临床表现（一） 局部反应（常见） 速发或迟发出现，表现为注射部位出现红斑、硬结、瘙痒以及局部烧灼感等，一般可自行缓解。 Ⅰ型：数分钟后出现，持续1-2小时 Ⅲ型：注射后2-6小时，持续12-48小时 Ⅳ型：注射后8-12小时，24小时时反应最强，持续数天 胰岛素过敏的临床表现（二） 全身反应（罕见） 既往注射部位反应、手足瘙痒、荨麻疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、严重过敏反应、过敏性休克等 其它 可伴有胰岛素治疗效果的下降 诊断（一） 病史 现病史：局部或全身症状的表现、发生时间及持续时间等。 既往史：过敏性疾病的病史；胰岛素治疗史，用药种类、时间、间隔、发生的反应等。 体格检查 诊断（二） 实验室检查 非特异性诊断：血常规（Eso），T-IgE 诊断（三） 特异性诊断： 体内试验（金标准）：皮试部位，对照，停药，结果判读等 皮内试验：原液系列10倍稀释，10-5~ 10-1 点刺试验：（5UI/ml或者原液100UI/ml）敏感性低 体外试验：sIgE，sIgG，IgG4 阳性皮试和特异性IgE的糖尿病患者最多达 28% 诊断（四） 其它的实验室检查： 1. 体外嗜碱性粒细胞组胺释放试验 2. 胰岛素诱导的淋巴细胞增殖试验 3. 皮肤活检（点刺部位） 诊断（五） 胰岛素制剂中的其它物质过敏 常用Novo Nordisk的Insulin Allergy Kit（？） Paraben（methylparahydroxybenzoate 对羟基苯甲酸甲酯 1mg/dl） Phenol（苯酚 2mg/dl） Metacresol（间甲酚 3mg/dl） Zinc chloride（氯化锌 50μg/ml） Isophane（disodium phosphate dihydrate 二水磷酸钠 2.4mg/dl） Protamine sulphate（硫酸鱼精蛋白 350 μg/ml ）—心脏病手术 其它，乳胶过敏（存在于胰岛素瓶或注射器中） 治疗（一） 衡量胰岛素治疗的必要性 局部反应的治疗 1. 抗组胺药 2. 胰岛素分开注射 3. 换用其它类型的胰岛素，如人胰岛素类似物 4.外用皮质激素 5.注射时加上皮质激素 6.全身性皮质激素 治疗（二） 严重过敏反应的治疗： 1. 发生严重过敏反应后，不停用胰岛素，下次注射剂量减为原剂量的1/3或1/4，根据出现的反应对症处理，并逐步增加到治疗剂量。 2. 脱敏治疗 停用胰岛素＞48小