三核苷酸重复与人类疾病.pptVIP

强直性肌营养不良机制 【Myotonic dystrophy (DM)】 CTG重复在3‘-UTR区域 强直性肌营养不良分子机制 【Myotonic dystrophy (DM)】 三核苷酸重复在编码区（Repeats in coding sequences） 三核苷酸重复在基因编码区域，常见有七种遗传病，经常表现为多聚谷氨酸束（code for polyglutamine tracts ） 脊髓小脑性共济失调 Spinocerebellar ataxia (SCA) Spinocerebellar ataxia (SCA) 常染色体显性遗传，SCA 存在遗传异质性, 经连锁分析定位SCA1 ( 6p22223 ) 、 SCA2( 12q2322411 ) 、SCA3/ JD ( 14q241323212 ) 、 SCA4 ( 16q242qter ) 、SCA5 ( 11q13) 进行性共济失调（progressive ataxia ） 小脑萎缩（ cerebellar atrophy） 快速反应减缓（decreased brisk reflexes） 基因在大脑中表达（SCA8 is expressed primarily in the brain） 由于CAG重复在外显子扩张所致【is caused by an expanded CTG repeat exon】 三核苷酸重复与人类疾病Trinucleotide repeats and human disorder 简介（INTRODUCTION ） 1.三核苷酸重复是生物体内常见的微卫星序列（Trinucleotide repeats (TNRs) are microsatellite sequences） 2.三核苷酸不稳定重复导致疾病是突变重要且独特的形式（Disease-causing repeat instability is an important and unique form of mutation） 3.三核苷酸重复和40多种神经肌肉和神经退行性疾病有关（linked to more than 40 neurological, neurodegenerative and neuromuscular disorders. ） 比如 亨廷顿氏病（Huntington‘s disease） ；肌强直性营养不良（myotonic dystrophy） ；脆性X染色体（fragile X syndrome） 三核苷酸重复带来人类疾病特点characteristics of disorders caused by trinucleotide repeat 1.不稳定重复突变既有体细胞也有性细胞 ( the mutant repeats show both somatic and germline instability) 2.表现为发病年龄越来越早（an earlier age of onset）发病程度越来越重（ and increasing severity of phenotype in subsequent generations）即所谓的遗传早发现象（anticipation） 3.双亲的来源影响遗传早发现象，三核苷酸通过父亲比母亲遗传更多（ the parental origin of the disease allele can often influence anticipation） 3.重复在非编码区域降低转录和翻译 （Repeats in non-coding regions - reduced transcription or translation） 当然，理解症状的分子机制是开发每种疾病治疗方法的根本 （Understanding the molecular mechanisms behind the symptoms specific to each disease will allow new therapies to be developed） 1.重复在蛋白质编码区域导致毒蛋白 （Repeats in protein coding sequences - toxic proteins） 2.重复在RNA编码区域改变RNA功能 （Repeats in RNA coding regions - altered RNA function） 三核苷酸重复带来疾病的机制 Disease Mutation unit Gene name (protein product) Putative function Normal repeat length Pathoge