免疫 肽核酸.pptxVIP

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免疫 肽核酸

肽核酸 班级:13级生物技术 姓名:李虎虎 学号:20132020144 简介肽核酸(peptide nucleic acids,PNA) 是一种全新的人工合成DNA类似物,它与DNA分子的差异在于戊糖磷酸二酯键骨架被中性肽链酰胺2-氨基乙基甘氨酸键取代,其他结构与DNA一致。PNA可以通过碱基互补配对原则与其互补的DNA或RNA序列紧密结合,形成稳定的双螺旋结构。 RNA是生物存在的物质基础,其最大用途是经核酸酶降解、脱氨转化成具有强烈增鲜效果的肌苷酸和鸟苷酸。同时获得尿嘧啶核苷酸和胞嘧啶核苷酸,在医药上,常作为生产治疗癌症、脑震荡、肝炎、带状疱疹、冠心病、病毒性疾病药物的原料;在农业上,核酸及水解物可促进植物生长,是不可多得的生长素。结构图性质1.理化性质( 1) PNA 非磷酸骨架呈中性的特性使得其与阴性DNA 或 RNA 之间无静电排斥,大大提高了结合的稳定性; ( 2) PNA 可与生物素、荧光素等分子结合形成标记分子,也可与 DNA、多肽等结合形成嵌合分子;( 3) 由于PNA 骨架 N-氨基乙基甘酰胺基构象的约束,无手性对映体。 2 杂交特性 PNA 与靶序列的结合有两种方式,即反向平行互补结合和正向平行互补结合。以反向平行结合形成的复合物热稳定性高。与其他反义试剂相比,PNA 具有较高的热稳定性,在适当的盐度下,几种核酸杂交热定性顺序为: DNA /DNA < PNA /DNA < PNA /RNA PNA 与核酸的结合具有序列特异性,对互补 DNA错配的容忍度比相应的 DNA /DNA 杂交低,能区分正确配对和错误配对序列。PNA 与 DNA 杂交时,若每10 个碱基对中有一个碱基对错配,则可使所形成的杂交分子 Tm 值降低约 20℃; 且 PNA 与核酸的杂交对离子强度的要求较低。3 生物学特性 PNA 因其没有核酸酶和蛋白酶的识别位点,对核酸酶或蛋白酶具有很高的耐受性,生物学稳定性高,可在体内长期存在。PNA 分子具有相对亲水性,使其不易通过细胞膜,细胞摄取率低。2,肽核酸在抗肿瘤治疗中的作用 恶性肿瘤成为导致人类死亡的主要原因之一,虽然有许多关于肿瘤发生机制及治疗等方面的研究,但至今仍未能明确阐明肿瘤发生机制。大量研究表明肿瘤的发生与基因调节失控密切相关。因此,选择性抑制这些失调基因的表达,有望成为肿瘤治疗上的重大突破。肽核酸作为基因治疗的重要介质,将在肿瘤基因治疗中起重要作用。展望 作为新一代的反义试剂,PNA 具有较强的碱基错配分辨能力、较高的生物稳定性等优点,这使其可以作为序列特异性的杂交探针与许多基因诊断技术联用检测目的基因,这大大提高了基因检测和医疗诊断的效率和灵敏度,已成为生物医学研究的有力工具,具有较好的应用前景。然而,人类对 PNA 的研究至今还存在许多无法克服的障碍。例如,PNA 的细胞摄取率低、细胞内靶向性以及 PNA /RNA 不能激活 RNase H 等问题是目前制约 PNA发展的主要因素。因此,对 PNA 进行深入的化学修饰、改造研究、调整其理化、生物学特性是拓宽 PNA 的应用范围以及发展为实用药物的重要的课题。谢谢!

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