精神失常 中药药理课件(全).ppt

第十四章 抗精神失常药 ;1、精神：指心理活动，它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。 ;B 躁狂症 ;3、抗精神失常药：能够治疗精神失常的药物。根据临床用途，分四类：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药及抗焦虑症药。;①中脑-边缘系统通路; ②中脑-皮质通路:与精神、情绪、行为活动有关； ③黑质-纹状体通路:控制锥体外系运动功能，协调肌肉的随意运动； ④下丘脑-垂体通路:与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关。;〔构效关系〕 1、 基本化构是由S、N原子联结两个苯环而成的三环化合 物； 2、N10上-H被其他基团取代，才有抗精神病作用； 3、C2上-H被-CH3取代，作用加强。;氯丙嗪（Chlorpromazine） 又称冬眠灵（Wintermin）;(1)安定作用：感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐受性。;(2)抗精神病作用：可消除幻觉、妄想、躁狂等症状，生活自理，恢复理智。需长期服药，无耐受性。;[机理] 氯丙嗪能选择性阻断中脑—皮质和中脑—边缘系统通路中D2Ｒ而发挥抗精神病作用。氯丙嗪是 D2-R的阻断剂。　　　;(3)镇吐作用：有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。;(4)影响体温调节：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化而升降 。 ;(5)加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。合用时，应适当减少后者的用量。 ;2．自主神经系统的影响 (1)α- R 阻断作用：降低血压。 机理：①阻断α-R，翻转AD的升压效应；②抑制血管运动中枢；③直接扩张血管。;3．内分泌系统的影响 氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D2受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。 抑制催乳素抑制因子--催乳素分泌增加 促性腺激素释放 促皮质激素（ACTH） 生长素分泌;【临床用途】;氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。 具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。 用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。 临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。;【不良反应】; ①帕金森氏综合征。最为多见，表现为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板（ 面具脸）、动作迟缓等； ②急性肌张力障碍。表现为口舌、面、颈部大幅度怪异动作。 ;3、过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少。;【禁忌症】;氯丙嗪 精神失常氯丙嗪，阻断α、M、DA-R 。 安定镇吐兼降温，谨防低压帕氏征。 ;二、丁酰苯胺类;三、硫杂恩类：;四、二苯氧氮平类 氯氮平（clozapine) 作用特点 本品属苯二氮 类，为一广谱抗精神病药。抗精神病作用机制为阻断5-HT2A受体和D2受体，协调5-HT和DA系统的相互平衡而发挥治疗作用，被称为5-HT-DA受体拮抗药(serotonin-dopamine antagonist;SDA）。作用较强，其他药物无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状，而对情感淡漠、逻辑思维障碍等作用差。亦用于治疗躁狂症病人，对长期应用经典抗精神病药（如氯丙嗪）而引起的迟发性运动障碍也有明显改善作用。 几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，严重的是产生粒细胞减少或缺乏。此不良反应机制复杂，有遗传因素，免疫异常，也有直接毒性。多发生在用药开始阶段。及时发现，立即停药，并积极抢救（如使用抗生素，输白细胞或输 血，适当使用糖皮质激素），常可渡过危险而恢复。 ;五、苯酰胺类;六、二苯丁哌啶类药物作用时间比较长，对急慢性和阴阳性症状均有效。;七、其他类：;第二节 抗躁狂抑郁症药;抑 郁 症 药;三环类（TCAs）抗抑郁症药;表1 三环类抗抑郁症药作用比较;丙米嗪（imipramine,米帕明）;[不良反应及注意];其他抗抑郁症药; 抗躁狂药;机制： 1、抑制神经末梢Ca++依赖性NA和DA释放；促进神经细胞对突触间隙中NA的再摄取，增加其转化和灭活，从而使突触间隙中NA浓度降低。 2、增加色氨酸摄取，促进5-HT的生成和释放，使突触间隙中5-HT浓度增加，锂能使5-HT受体敏感化。 3、抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加）。;不良反应;抗精神病药的临床应用