黄芩苷对大鼠原代肝细胞中CYP4503A1的影响.pdfVIP

2006学术年会 黄芩苷对大鼠原代肝细胞中CYP4503A1的影响+ 顾宪锐“ 鞠 雷徐丽娜钟秀会… 马玉忠 (河北农业大学动物科技学院河北保定071001) 摘要：目的：研究黄芩有效成分黄芩苷对大鼠肝细胞中CYP4503A1含量的影响，探讨黄芩苷体外药物代谢的分子机 制，从代谢方面为黄芩苷入药提供理论依据和数据，以使其更安全有效地应用于临床，以达到合理用药，安全用药的目的。 方法：采用胶原酶二步灌流法获取大鼠肝细胞，用不同浓度的黄芩苷对细胞进行处理，24h，48h后分别提取细胞内的蛋白 质并测定其浓度，用Western 原代肝细胞，浓度为1．2X107／mL，成活率为95％。2．随着黄芩苷浓度的增加，各蛋白样品浓度逐渐增加，但在浓度为2．0 芩苷有明显的保护肝细胞的作用，黄芩苷在48h时保肝作用比24h明显。2．随着剂量的增加，黄芩苷对肝细胞中 最佳。 关键词：黄芩苷；大鼠；原代肝细胞；CYP4503A1。 自从20世纪初西方兽医学传人我国之后，中西兽医学之间便产生了激烈的碰撞。在互相较量的同 时，也逐渐互相渗透与交融。西药以其方便快捷的特点曾一度冲击着中国的中兽医市场，但随着西药的 普及和推广，其毒副作用也越来越引起人们的高度重视，尤其是慢性病，长期服用西药对人体造成的伤害 往往是不可逆的。对动物来说，由于西药的药物残留，致使肉、蛋、奶的质量上不去，进而威胁着人类的健 康和安全，于是人们转而寻求中药药效的全面性或整体性。由于多数中药取自于天然，因而具有许多天 然的属性，如化学成分组合的天然合理性，功效的整体性和双向性以及毒副作用小，不易导致病原微生物 产生抗药性，很少在动物体内形成有害残留等优点，在畜禽疾病的防治上具有广泛的应用前景。 一般认为，草药为天然的物质，比较安全，不良反应少，而且治疗费用较低，对某些西药无效的疾病有 一定疗效，因此无论在东方和西方国家中应用日趋广泛。但随着中草药在西方国家的盛行，有关草药引 起不良反应的一系列报道，对草药可能的风险和危害性向医生和病家发出了警告。1968—1999年间世界 卫生组织(wHO)的监测中心从55个国家收集了8985份与草药不良事件相关的报告…。不断有人提出要 重视草药及其制剂的安全性和潜在的肝毒性o． 在国外，细胞色素P450酶(cYP450)技术已广泛应用于药物的筛选，新药的开发，以及药物毒理方面 的研究。随着CYP450技术的发展，运用体外培养肝细胞技术进行中药药物代谢及毒理的研究成为可能， 研究细胞色素酶与中药代谢的关系，有助于人们揭开中药神秘的面纱。临床上，最令医学工作者头痛的 -河北农业大学校长基金资助 ．．作者简介顾宪锐，女，1970，11月生，河北沧州人，在读硕士。 @263．net 兽医部分 是药物剂量的掌握，药物的毒、副作用一直是困扰临床用药的一大难题。药量过大，则药物的毒性会对机 体产生难以估量的损害。由于机体种属间的差异，对药物的耐受性和敏感性也各不相同，这给临床工作 带来很大的难度。那么对药物在体内的代谢途径及消除方式，药物的有效利用度、半衰期等的研究则一 直是医学工作者着力解决和最为关注的问题。 随着中西医结合的不断深入，临床上联合用药已成必然趋势。中西药联用增加了疗效，缩短了病程， 其运用概率越来越高，辨病辨证，相辅相成，中药与西药联用能减缓西药可能引起的不良反应。但中西药 结合必须考虑到中西药配伍发生物理或化学反应，中西药发生药效作用的拮抗，以及中西药合用产生或 加重毒副反应。黄芩为唇形科植物黄芩的干燥根，是我国著名的传统中药，具有消热燥湿，泻火解毒，止 血，安胎等功效，黄芩苷、黄芩素及汉黄芩素等为其主要有效成分。 在临床上黄芩常用于治疗病毒性肝炎，但近年来关于肝炎病人在黄芩应用后产生肝脏毒副反应的报 道日渐增多。黄芩虽为保肝常用中药，但随着临床用药研究的深入开展，其潜在肝毒性问题逐渐突出。 周泉等报道[2】，利用体外试验预测创新药物在体内是否发生代谢性相互作用和了解已上市同类药品的药 物代谢基础，是当今药物代谢研究的热点之一，随着中西医的进一步融合和现代分子生物技术的发展，研 究植物药与西药的药动学相互作用及在体内的药物代谢的相互作用，促进国内植物药与西药药动学相互 作用研究及在体内的药物代谢的相互作用的研究，为中药现代化和临床合理用药服务。本试验就是利用 现代生物学技术，研究黄芩苷体