先天性白内障研究概况 - 副本.ppt

先天性白内障;先天性白内障(congenital cataract) 是一种严重的致盲性晶状体疾病,是由于胚胎期晶状体代谢异常而导致其自身透明度下降的疾病。 先天性白内障大多数在出生前后即已存在，小部分生后不久即形成，其发生率在我国为0.05%，失明儿童中有22~30%为白内障所致，已成为儿童失明的第二位原因。 大约三分之一的新生儿致盲是由于先天性白内障引起， 发生率约为 1–6 / 10,000。 在先天性白内障的成因中，遗传因素约占三分之一。 遗传异质性;;白内障形成;白内障病因:;分类： 由于晶状体浑浊的部位、形态以及程度的不同，大致可分为以下几个类型。 全白内障 板层白内障 核性白内障 中央粉尘状白内障 膜性白内障 前轴胚胎白内障 极性白内障 点状白内障 ……;全白内障;核性白内障;板层白内障;;;;;相关的致病基因：;晶状体蛋白基因:晶状体蛋白是晶 状体特有的蛋白质之一, 也是 晶状体蛋白质中最主要的成分 , 晶 状体中 90 % 的可 溶性 蛋白质 是晶状体蛋白。晶状体 蛋白特 殊的 空间排 列顺 序对 于维持 晶状体的透明非常重要。;膜蛋白以及细胞骨架蛋白基因：晶体中20-30%的不溶性蛋白质来自细胞膜。膜蛋白不超过晶体湿重的1%，但与细胞功能密切相关，对于保证细胞信号分子的正常传递、维持晶体的透明有着非常重要的作用。;◆主要内源性蛋白基因[MIP] 基因定位于12q14.1-q14.3。 ◆晶体内在膜蛋白基因 [LIM2] 基因定位于19q13.4。 ◆ 其他膜相关蛋白基因 Glucosaminyl (N-acetyl) transferase 2 (GCNT2) chromatin-modifying protein-4B(CHMP4B) transmembrane protein 114 (TMEM114) EPH receptor A2 [EPHA2] ;◆ 细胞骨架蛋白基因 念珠状纤维蛋白基因：念珠状纤维蛋白是唯一的晶体特异性细胞骨架结构,是重要的胞浆蛋白,主要起维 持细胞形态和参与细胞运动的作用。在晶体细胞中,细胞骨架蛋白与晶体蛋白间的相互作用对 于维持 晶体透明非常重要。 beaded filament structural protein 2, phakinin [BFSP2] beaded filament structural protein 1, filensin [BFSP1] ;转录与生长因子相关基因： 热休克因子基因（heat shock transcription factor ）：在胚胎或成人晶体中热休克蛋白广泛分布或局限于特定区域,作为分子伴侣参与蛋白质的合成、组装、折叠、修复和蜕变。 同源盒（homebox）基因：同源盒基因对于协调基因活动起关键性作用,同时也参与调节胚胎发育过程中细胞的分化,包括眼组织的发育分化。 TGFβ基因：在晶体和眼的不同发育阶段均有表达,在晶体的发育,包括晶体胚胎板形成和晶体纤维分化过程中起重要作用。;研究的最多的几个基因 : GJA8 1q21.2 BFSP2 3q22.1 MIP 12q13 HSF4 16q21 Crystallins gene;Method;家系图;Results:;反向测序结果，c.453GC;c);讨论;;核性白内障vs全白内障 why ? ;Exon 5---intron 5----Exon 6;Reference: 熊壮, 冷非.先天性白内障的分类及致病基因研究进展.中国斜视与小儿眼科杂志2007, 15(4):189. Merin S, Crawford JS. The etiology of congenital cataracts. A survey of 386 cases. Can J Ophthal 1971;6:178–82. J. Fielding Hejtmancik, M.D., Ph.D. Congenital Cataracts and their Molecular Genetics. NIH Public Access. 2008 ,19(2): 134–149. ALESSANDRO SANTANA, MAURO WAISWOL. The genetic and molecular basis of congenital cataract. Arq Bras Oftalmol. 2011;74(2):136-42. Guoxing Yang, Baogang Xing,Guangcai Liu,Xiangqing Lu,Xingang Jia, Xiangqing Lu, X