荷兰假说与哮喘、COPD及ACOSPPT.pptVIP

荷兰假说与哮喘、COPD及ACOS 北京房山区中医医院 陈伟涛 2015.7.30 COPD与哮喘 均有慢性咳嗽、咳痰、喘息。 阻塞性通气功能障碍。 哮喘患者暴露于有害物质中，特别是吸烟。 固定性气流受限 又像哮喘又像COPD的混合性炎症改变。 长期哮喘本身可以导致固定性气流受限。 COPD与哮喘 二者可同时存在，鉴别困难。 COPD也可出现哮喘的特征，如EC增高的混合性炎症。 中老年起病，病程长的吸烟者二者鉴别更加困难。 荷兰假说 1961年 Oril 提出 慢支、肺气肿与哮喘具有相似特点，可能是同一个疾病。 1969年，Fletcher称为“荷兰”假说。 COPD的历程 荷兰假说 COPD表型 哮喘-COPD重叠综合征（ACOS） Ciba会议主要内容 1959年英国Thorax杂志公布Ciba会议讨论内容：肺气肿与慢性支气管炎 肺气肿定义：肺泡及终末细支气管因扩张或肺泡壁破坏而使肺体积超过正常 慢性支气管炎定义：支气管慢性或复发性粘液分泌 提出“气流阻塞”肺功能术语 认为：哮喘与肺气肿为气道阻塞的两个不同表现型 COPD的历程 荷兰假说 COPD表型 哮喘-COPD重叠综合征（ACOS） 荷兰假说的提出 1961年在格罗宁根举行的第一届支气管炎研讨会上，Orie和Sluiter提出：哮喘、慢支和肺气肿等不同形式的气道阻塞疾病不应被认为是不同疾病，而是一个疾病的不同表现。 Orie将其命名为慢性非特异肺疾病（CNSLD）。依据是：阻塞性气道疾病发病率高，且年轻与老年患者有许多相似之处。 1969年6月，荷兰举行的第三届国际支气管炎研讨会上，Fletcher建议将其命名为“荷兰假说” 荷兰假说的主要内容 不同类型的阻塞性肺疾病（OLD)具有相互重叠的临床表现，这些临床表型可使阻塞性气道疾病各具特征（如症状、过敏反应和气道高反应性） 一种形式的OLD（哮喘）可发展成另一种OLD（COPD) OLD发生基于过敏（炎症）和气道高反应性的内源性（宿主）因素。遗传起决定作用。然而，内源性因素须可被外源因素所诱发（如：过敏原、感染、吸烟、空气污染、年龄和气道形态），相互作用而发病。 “荷兰假说”与“英国假说” 荷兰假说 有过敏体质（diathesis)的吸烟者更易发生严重的气流阻塞。患者的气道高反应性在吸烟或其他环境污染因素之前即存在，仅当暴露于外界因素时，两者相互作用而导致气道阻塞性病变。 英国假说 由于反复支气管感染或吸烟所导致的慢性气道粘膜的高分泌导致了慢性气道阻塞。 荷兰假说 2006年，“荷兰假说”的提出者Orie逝世，但他留下的话题仍在争论。 起码两者间有部分患者在临床表现、病理生理、炎性机制，甚至治疗诸方面有明显重叠，无法进行鉴别。这一观点于2014年被GOLD和GINA科学委员会所接受。 “荷兰假说”的三项主要内容至今尚未证实。 荷兰假说的机制 在全球范围内，吸烟与宿主因素的相互作用被认为是COPD发病的主要因素。 尽管大部分COPD患者吸烟，但是只有10-15%的吸烟者发展为COPD，提示COPD具有遗传倾向性。 同样，并非所有暴露于吸烟环境的儿童都患有哮喘。 提示：所有气道阻塞患者（无论COPD或哮喘）都存在气道高反应性，吸烟仅通过与遗传背景相互影响而其作用，只有具有遗传倾向的吸烟者才患COPD。 荷兰假说的机制：慢性非特异性肺疾病（CNSLD） 既然哮喘、慢支和肺气肿之间没有本质区别，Orie建议应用CNSLD命名。 在第二届支气管炎研讨会上，Orie及其同事强调要对每个患者进行准确描述，不必在疾病分类上过分下工夫。 以下表型用于临床特征描述： 气道高反应性及其程度 过敏反应及其程度 支气管阻塞及其程度 细菌性气道炎症 痰嗜酸性细胞 荷兰假说的机制： “荷兰假说”假设：哮喘、慢支和肺气肿在有许多主要特征上相似。除气道高反应性（AHR)和特异质外，还有性别、年龄等内源性因素。重要的外源性因素是过敏原、病毒感染和吸烟等污染物吸入。 临床上，宿主因素并非独自表达，常与其他因素相互作用而产生影响。比如：特异质和AHR与年龄有关。 除年龄外，宿主因素与气道的形态有关（气道结构受过敏原、吸烟、感染和污染等影响）。宿主因素不仅影响CNSLD的发作，而且还影响其进展，通过症状和肺功能可以评价其损害严重程度。 荷兰假说的机制： 年龄因素：年龄是影响个人遗传背