急性心肌缺血应用复方曲美他嗪的防治效果分析.docVIP

精品论文 参考文献 急性心肌缺血应用复方曲美他嗪的防治效果分析 刘跃忠鹤北林业局医院 黑龙江省鹤岗市 154212 　　【摘 要】目的：方法：取清洁级雄性（SD）大鼠40 只，标准饲料适应性喂养1 周，检测心电图正常后入选。随机分为2 组，每组各20 只，即：曲美他嗦治疗组（T 组）及复方曲美他嗪与宽心合剂联合治疗组（A 组）。2 组采用开胸结扎左冠脉前降支的方法制作大鼠急性心肌梗死模型，术前术后查体表心电图，以II 导ST 段弓背向上抬高和直视下心尖部心肌组织变暗红为结扎成功的标志。术前1 周（直至术前3h）及术后12h 开始每日各药物治疗组分别给予相应药物日常量灌胃1 次，术后4 周，断头处死各组大鼠。取心脏，称重，计算心肌肥厚指数，测定心肌胶原含量并分别应用光镜和电镜观察心肌细胞结构改变及心肌胶原增生情况。结果：光镜HE 染色和电镜结果显示：K 组心肌及线粒体破坏比A 组严重，MASSON 染色结果：中A 组减轻比K 组明显。结论：.复方曲美他嗪与宽心合剂能够减少急性心肌梗死后心肌细胞坏死、优化心肌代谢而起到保护心肌作用 　　【关键词】复方，曲美他嗪，急性心肌缺血 　　心血管疾病是现代人类的第一大杀手。在2005 年相关统计中，全球约有1750 万人死于心血管疾病，占总死亡人数的30%。因此对心血管疾病预防及治疗成为了医疗工作的重点。曲美他是目前抗心肌缺血代谢疗法的一种重要药物。它抑制脂肪酸氧化和刺激葡萄糖氧化，并对缺血的心肌细胞提供一定程度的保护作用，而且不影响血流动力学。临床应用日益广泛，本文就曲美他嗪与急性心肌梗死的研究进展予以综述。 　　1.1 材料清洁级雄性健康SD（Sprague Dawley）大鼠40 只，6 周龄，体重150-180g。 　　曲美他嗪原料药（trimetazidine，常州高新技术开发区三维工业技术研究所有限公司；左卡尼汀原料药（L-carnitine），常州高新技术开发区三维工业技术研究所有限公司；氯化硝基四氮哩兰（Nitrotetrazolium blue chloride），上海市国药集团化学试剂有限公司。 　　1.2 方法所有SD 大鼠经标准颗粒饲料及清水于恒温动物房中试养1周后，依据随机数字表法随机分为2 组，即：曲美他嗪组和复方曲美他嗪组。2 组均参照Pfeffer 等的方法建立大鼠急性心肌梗死模型，术前1w（直至术前3h）各药物治疗组分别给予相应药物日常量灌胃1 次，术后12h 开始在普通饲养基础上，曲美他加宽心合剂联合治疗组给予曲美他嗪20mg/kg 及宽心合剂左卡尼汀20ml/kg 联合灌胃。 　　急性心肌缺血模型制备方法：动物称重，腹腔注射给受试药物后用乙醚麻醉，仰卧固定在鼠台，用75%酒精消毒左侧胸部皮肤，沿胸骨左缘第3-4 肋间开胸，剪开心包，暴露心脏，于肺动脉圆锥及左心耳之间找出冠状动脉前降支，用圆形无创缝合针6/0丝线穿过冠状动脉前降支起始部下2 mm 处并结扎，造成急性心肌缺血模型。 　　组织学定量检测急性心肌缺血程度方法：造成急性心肌缺血模型后3 小时后断头处死大鼠。摘取心脏，用生理盐水冲洗，除去血污，滤纸吸干，称全心重量，剪去心耳和右心室后称左心室重。将左心室切成0.2cm 厚的心肌片，置37℃ 0.1%氯化硝基四氮哩蓝（NBT）液孵育15-20min。染色过程中不时摇动染色液使之与心肌充分接触。20 分钟后立即用水冲去多余染料。梗死心肌不着色，非梗死心肌被染成着蓝黑色，剪去着色部分，将未着色的梗死区称重。计算梗死区心肌重与左心室重的比值。 　　实验结果以均数plusmn;标准差表示，与溶剂对照组行二样本均数比较的t 检验统计分析，Plt;0.05 为统计学差异具有显著性。 　　1.3 疗效评价疗效评价标准参照《妇产科诊疗常规》，采用双盲法进行疗效评价。 　　1.4 统计学方法实验采用SPSS 13.0 统计软件进行分析，计量资料采用t 检验，计数采用检验，p lt;0.05gt;2 组有效率比较差异有统计学意义。 　　2.结果与对照组比较，血浆心钠素、血清透明质酸、层粘连蛋白、过氧化物歧化酶、丙二醛下降，光镜和电镜结果显示心肌损伤程度比对照组明显减轻，肌丝排列，线粒体数量和结构较治疗前明显改善，提示复方曲美他嗪可改善心力衰竭大鼠的左室压力指标，改善自由基代谢，降低血浆心钠素、透明质酸值，改善心肌的病理和超微结构。AMI 模型组心肌纤维排列明显紊乱，大部分肌节消失，心肌细胞核固缩，核周围的细胞质高度水肿，部分核膜融合、消失，线粒体、粗面内质网、糖原数量明显减少、排列紊乱，线粒体空泡化，大部分膜、靖消失，粗面内质网脱颗粒现象明显，糖原消失。各药物治疗组心肌细胞超微结构损伤均较AMI 模型组明显减轻，其中曲美他嗦与宽心合剂联合药物治疗组，损伤最轻，可见少许肌