恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对代偿期肝硬化纤维化指标的影响.docVIP

精品论文 参考文献 恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对代偿期肝硬化纤维化指标的影响 朱建荣（无锡市第五人民医院药剂科 江苏无锡 214005） 【中图分类号】R657.3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）46-0057-01 在我国，慢性乙型病毒性肝炎是导致肝硬化及原发性肝癌的主要原因。通过抑制病毒及控制肝纤维化以延缓或阻止病情向肝硬化失代偿期发展仍是慢性乙型肝炎及早期肝硬化治疗的主要环节。但单独的病因治疗不能代表抗肝纤维化治疗的全部内容，在抗病毒基础上加强抗纤维化是治疗的关键。我们选用了复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗代偿期乙型肝炎后肝硬化，探讨其疗效。 1 资料与方法 1.1 研究对象 选取2009年5月至2011年2月间住院及门诊治疗的代偿期乙型肝炎后肝硬化患者56例，且均为单药恩替卡韦治疗24周内HBV-DNA定量阴转（lt;500copies/ml）的患者，诊断符合2000年9月西安中华医学会传染病与寄生虫学分会、肝病学分会联合修订的的诊断标准，排除了其他原因引起的肝硬化。随机分成二组，治疗组32例，年龄32～61岁，男21名，女11名，平均年龄46.5plusmn;10.3岁。对照组24例，年龄33～61岁，男16例，女8例，平均年龄44.7plusmn;9.3岁。所有入选患者均存在乙肝病毒复制：HBsAg(+)、HBeAg(+)或者(-)，HBV-DNA 定量大于500copies/ml，所有患者均签署知情同意书同意长期应用恩替卡韦治疗。 1.2 研究方法 二组均应用恩替卡韦（博路定，由上海施贵宝制药有限公司提供），治疗组加用复方鳖甲软肝片(由内蒙古福瑞制药公司提供)2g/次，3次/d。 1.3 观察项目 患者每月检查肝肾功能、HBV-DNA，治疗前后检测肝纤维化四项以对照分析。 1.4 检测方法 血清HBV标志物检测采用时间分辨荧光定量分析法，试剂盒购自上海科华公司，HBV-DNA检测采用TAG-MAN荧光定量PCR法，试剂盒购自上海科华公司。透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)、Ⅳ型胶原(CL- Ⅳ)检测采用放免法，试剂盒分别购自上海海军医学研究所及北京北方研究所。 1.5 副作用 二组患者均未有明显毒副反应发生。 1.6 统计方法 所有数据采用 SPSS 15.0 进行分析，采用 t 检验。 2 结果 治疗后二组肝功能均较治疗前好转，在肝功能好转方面 二组比较差异无统计学意义，详见表1；治疗后二组肝纤维化指标均较治疗前好转，治疗前后比较均有统计学差异，但在肝纤维化指标改善方面，治疗组明显优于对照组，二组比较差异有统计学意义，详见表2。 3 讨论 恩替卡韦(博路定)是环戊酰鸟苷类似物。是目前已被我国批准的核苷类抗病毒药物中抑制HBV-DNA效果最强且耐药率最低的药物，通过特异性抑制HBV-DNA聚合酶反转录活性部位而快速高效的抑制HBV-DNA的复制，同时可通过减少肝细胞损伤，减少肝脏炎症的发生，起到共同抗肝纤维化的作用[1]。 祖国医学认为慢性肝炎肝纤维化和肝硬化的发生与湿热之邪内蕴致肝络气滞血瘀，瘀血久留成块有关。血瘀证存在于慢性肝病的整个病理过程，故中药治疗肝纤维化以益气活血化瘀为主。复方鳖甲软肝片由鳖甲、三七、赤芍、冬虫夏草、连翘、板蓝根等组成，具有益气养血、化瘀解毒、软坚散结等功效，是治疗肝纤维化的中成药，对早期肝硬化有明显阻断作用，复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制主要包括三条途径：①减少肝内组织基质金属蛋白酶抑制因子(tissue inhibitor ofmetall-oproteinase,TIMPs)的表达，进而增强基质金属蛋白酶(matrixmetall-opro-teinases,MMPS)的生物活性,并从基因转录水平上诱导多种MMPs的生成，达到降解过度沉积的细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)、软化肝脏的目的；②明显抑制肝星状细胞(hepatic stellate cell HSC)活化、增殖的功能, 促进活化HSC的凋亡，从而减少ECM的产生因此有阻止慢性肝病肝纤维化的发生和进展之作用；③具有抑制与肝纤维化有关的细胞因子转化生长因子-beta;1(transforming growth factor beta, TGF-beta;1)等的作用，后者是ECM生成细胞的主要调节因子，能够影响肝星状细胞的活化、增殖及E