苯扎贝特缓释片的研制研究.pdfVIP

苯扎贝特缓释片的研制 1 2 刁雨辉 周建平 1 南京大学医学院附属鼓楼医院 南京210008; 2 中国药科大学药剂学教研室 南京210009 摘要 目的 研制苯扎贝特缓释片 方法 采用 HPMC 亲水性骨架材料为释药阻滞剂 结果 高黏 度 HPMC 能有效地控制药物的释放速度 碱性微环境对释药速率有一定的调节作用 结论 本品具 有明显的缓释作用 关键词: 苯扎贝特 HPMC 缓释片 苯扎贝特 bezafibrate BZF 属于氯苯乙酸类似物 本品不溶于 在乙醇和丙酮中微溶 溶于微 碱性环境 临床用于 型高血脂症 高胆固醇血症及高甘油血症 也用于内源性及混合型高甘油血症 对自发性高胆固醇血症也有效 通常剂量为300mg/次 一日三次 口服后约2h 达到吸收峰值 半衰 期约为2.1h,其血浆蛋白结合率为95% 几乎全部由肾清除 清除率为3.4 4.3 L/hr 苯扎贝特的缓释 [1] 制剂400mg/ 日 目前国外已经生产苯扎贝特的缓释制剂 德国史达德大药厂生产的脂康平 Bezalip 又名必降酯 每片400mg 羟丙甲纤维素 HPMC 遇水能形成凝胶屏障 可有效降低药物的扩散速度 而控制药物释放速 度[2~3] 本文采用HPMC 制备了苯扎贝特亲水凝胶型缓释片 1 药品与仪器 1.1 药品与试剂 苯扎贝特 江苏省先声制药有限公司 HPMCK4M K15M 上海Colorcon 公司 磷酸盐 乙醇 硬脂酸镁均为药用规格 1.2 仪器 智能溶出试验仪ZRS 型 8G 天津大学无线电厂 紫外可见分光光度计UV 9200 北京瑞利析 仪器公司 TDP 型单冲压片机 上海第一药机械厂 2 方法与结果 2.1 缓释片处方及制备工艺 取20g 苯扎贝特 4.5g 磷酸盐和适量HPMCK15M 混合均匀 加入80%的乙醇润湿制软材 过18 目筛制湿颗粒 在 50-60 烘干后整粒 加入 2.5%滑石粉 按干颗粒重计算 混匀后压片即得 本 品平均片重为560mg 含苯扎贝特400mg 2.2 释药介质的选择 苯扎贝特具有一定的酸性 在弱碱性介质中有一定的溶解度 参照苯扎贝特普通制剂溶出度介质 本缓释片采用 pH=7.6 的磷酸盐作为释药介质 实验测得苯扎贝特在本缓冲液中的溶解度为 1 1.904mg/ml 1000ml 介质可满足本品的漏槽条件 2.3 含量测定 2.3.1 测定波长的选择 精密称取苯扎贝特适量 用pH=7.6 的磷酸盐定量溶解 并稀释至 10 g/ml 浓度 另取处方量辅料适量同法溶解 稀释 0.8 m 微孔滤膜过滤 将以上两种溶液置紫外扫描仪 测定 结果表明 苯扎贝特在 228nm 处有最大吸收峰 辅料在该波长处无干扰吸收 故选择 228nm 为本品测定波长 2.3.2 标准曲线 精密称取苯扎贝特约20mg 置50mL 容量瓶中 加磷酸缓冲盐 pH=7.6 定容 并定量稀释至 系列浓度 以磷酸缓冲盐为空白对照 在 228nm 处分别测定各标准样品的吸收值 并进行线性回归 处理 结果表明 苯扎贝特在 2.5~20 g/ml 浓度范围内线性相关 A=0.0441C+0.0507 r=0.9998 符合含量测定要求 2.3.3 精密度和回收率试验 试验结果表明 5 g/ml 10 g/ml 和 15 g/ml 浓度的苯扎贝特溶液在24h 内的RSD 值分别为 0.5% 0.2%和0.3% 按60% 100%和140%标示量投料的回收率分别为98.01% 100.7%和99.15% 符合含量测定要求 2.4 释放度测定