糖尿病的发病机制与药物治疗.pptVIP

1型糖尿病发病环境因素 病毒 ?细胞毒性物质 其他 腮腺炎病毒 苯异噻二嗪 牛奶蛋白 风疹病毒 噻唑利尿酮 精神应激 柯萨奇病毒B4和B5 四氧嘧啶 不良生活方式 巨细胞病毒 链脲霉素 脑心肌炎病毒 戊双咪 Vacor (CN-3吡啶甲基 N-P-硝基苯尿素) 环境因素--病毒感染机理 主要有腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒 及柯萨奇B4病毒等 致病方式： —病毒进入?细胞，直接迅速破坏 —病毒进入?细胞，长期滞流，使细胞生长 速度减缓，寿命缩短 —病毒抗原在?细胞表面表达，引发自身免 疫应答，?细胞遭受自身免疫破坏（分子 模拟引起自身免疫） Diabetes Metab Res Rev 2003; 19: 8–31 遗传易感性 启动 加速 调节 糖尿病前期 糖尿病 环境触发因素 体液免疫 细胞免疫 胰岛素1相分泌缺失 临床发病 ?细胞功能 100% 0% 时间 1型糖尿病的自然病程 二、2型糖尿病相关基因 1.胰岛素基因 1.1胰岛素分子上的某一个氨基酸被代替，而此氨基酸对胰岛素的生物活性起关键性作用 1.2胰岛素原转换为胰岛素的过程中，正常的碱基残端被裂开 B52突变（苯丙氨酸 亮氨酸） INS一级结构改变---- 受体结合障碍。 65位（精氨酸 非碱性氨基酸） 蛋白酶识别点消失 INS加工障碍 胰岛素原在C肽和B链之间断裂 妨 碍受体识别 冯冰虹教授 糖尿病的发病机制与药物治疗 相关分子生物学理论基础 遗传病 基因病 染色体病（0.54%） 单基因病（2.5%） 多基因病（18.0%） 指生殖细胞或受精卵的遗传物质发生突变或畸变所引起的疾病。 多基因病是一种异质性疾病，是遗传因素和环境因素相互作用而形成的一种特殊生命过程，伴组织器官形态、代谢和功能的改变。其中遗传因素即致病基因在决定该病中所起的作用的大小称为遗传率。遗传率高达70~80%者遗传基础在决定发病上起着重要作用，而环境因素的影响较小；遗传率只占30~40%或以下的疾病，则表明环境因素有重要作用，而遗传因素作用不显著；也有的环境因素与遗传因素都很重要，即遗传因素提供了产生疾病的必要遗传背景而环境因素促使疾病表现出相应的症状和体征。 遗传因素 环境因素 染色体病 苯酮尿症 半乳糖血症 G6PD缺乏症 哮喘、精神分裂症 糖尿病（少年型） 冠心病 消化性溃疡 强性传染病 维C缺乏症 物理、机械、化学因素损伤 唇裂腭裂 强直性脊椎炎 高血压病 结核病 一、1型糖尿病 – 分类（WHO1999） 自身免疫性 --胰岛?细胞遭受自身免疫介导的毁损。发病高峰 在儿童和青春期,但是各年龄均可发病。大部分 新诊断1型糖尿病存在自身抗体 特发性 --呈1型糖尿病表现而无明显病因学发现，见于 非洲和亚洲部分人群 成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA) 属自身免疫性1型糖尿病 起病年龄15岁以上，发病6个月内无酮症发生 发病时非肥胖 胰岛?细胞自身抗体(GAD抗体，ICA和/或IAA) 阳性 多具有1型糖尿病易感基因 1型糖尿病危险因素 背景人群 0.4% 同胞的平均危险 6% HLA-一致的同胞 12% 单亲患1型糖尿病 母亲 2-3% 父亲 5-7% 双亲均受累 5-20% 单卵双胞胎 35-70% 终生累积发病率 0.9％ T1DM发病率特点 世界不同地区发病情况差异巨大，以北欧国家最高，而东南亚国家则相对较低 中国是世界上发病率最低的国家之一，1996 年 T1DM发病率为 0.57／10万，全国约300万 中国人口基数巨大，故1型糖尿病患者的绝对例数亦不少,约占糖尿病总人数的5%左右 T1DM发病率有一定地域性和季节性特点 年龄校正发病率（14岁以下人群） 年龄 校正发病率 相对危险度 （OR） 0～4岁 0.26 1.00 5～9岁 0.59 2.30 10～14岁 0.93 3.60 1型糖尿病发病率— 季节 春夏季节发病率低,冬秋季高,提示环境因素参与的可能性 一些国家或地区1型糖尿病发病呈“流行”趋势，是否与传染病流行有关? 1型糖尿病发病率--地域、种族 各种资料显示不同地区不同种族发病率差异很大，最低年发病率