12.胰岛素及口服降血糖药.ppt

第六节 胰岛素及口服降血糖药 糖尿病(diabetes mellitus DM) 发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一； 病因：免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关； 分类 Ⅰ型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 自身免疫性疾病 – β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏 Ⅱ型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗 糖尿病的分型 1、胰岛素依赖型糖尿病，IDDM ，I型） 多发生于青幼年，起病急，三多一少症状明显，必须依赖胰岛素维持生命。 2、非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM，II型） 多见于40岁以后，起病缓，三多一少症状较轻，不依赖胰岛素，我国占90%以上 临床表现及预后： 1. 代谢紊乱综合症 胰岛素??高血糖? “三多一少” 2.慢性并发症 1）动脉粥样硬化症：心, 脑, 肾, 肢体, 视网膜 2）神经病变： 3） 其他合并症：肺结核, 细菌性/皮肤真菌感染等 3. 急性并发症 高渗性昏迷, 酮症酸中毒 糖尿病 【来源及分泌调节】 B细胞: 胰岛中心部分, 分泌胰岛素； A细胞: 围绕于B细胞外层, 分泌胰高血糖素 D细胞: 分布于A细胞层内, 分泌生长抑制素。 一、 胰岛素 【作用】 1.糖代谢 ---- 降血糖 加速葡萄糖的氧化和酵解 促进糖原的合成和贮存 抑制糖原分解和异生 2.脂肪代谢 ---- 降血中游离脂肪酸 促进脂肪合成 抑制脂肪分解 3.蛋白代谢 ---- 正氮平衡 促进蛋白合成 抑制蛋白分解 4.钾离子转运 激活Na+-K+-ATP酶,促K+内流,增高细胞内K+浓度。 胰岛素 【体内过程】 1.易被消化酶破坏?口服无效 ?须注射给药。 2.加锌或加碱性鱼精蛋白?溶解度降低且稳定 ? 延缓吸收 ? 中或长效制剂?注射部位发生沉淀。 3.中长效制剂均为混悬剂,不可静注 胰岛素 【临床应用】 1. 治疗糖尿病： 1）胰岛素依赖型(Ⅰ型）糖尿病： 2）重度非胰岛素依赖型(Ⅱ型）糖尿病: 饮食控制或口服降血糖药无效者。 3）轻中度糖尿病并发感染,高热,甲亢,消耗性疾病, 或有妊娠,分娩,手术,创伤等。 4）糖尿病酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷： 2. 纠正细胞内缺钾： 葡萄糖，胰岛素和氯化钾合用?防治心肌梗塞时的心律失常。 胰岛素 【不良反应】 1. 低血糖症★ 2. 反应性高血糖： 低血糖?代偿性调节?生长激素,肾上腺素,胰高血糖素及糖皮质激素分泌过多?高血糖。 3. 过敏反应 4. 注射部位脂肪萎缩 胰岛素 ? 5. 胰岛素耐受性： 1） 急性耐受性：并发感染,创伤,手术, 或其它应激状态时， ?生长激素,肾上腺素,胰高血糖素及糖皮质激素? 2） 慢性耐受性： 1）体内生成了胰岛素抗体； 2）体内拮抗胰岛素的物质增多； 3）胰岛素受体数目和亲和力减少等。 处理：调整剂量 改其他动物胰岛素 改用高纯度胰岛素 糖皮质激素或免疫抑制药 胰岛素 【不良反应】 二、口服降血糖药 （一） 磺酰脲类 【化学】共同的结构是苯磺酰脲，只是两端侧链不同。 甲苯磺丁脲 (tolbutamide, D-860, 甲糖宁）， 氯磺丙脲（chlorpropamide, P-607） 格列本脲（glibenclamide,优降糖）， 格列喹酮（gliqridone, 糖适平）， 格列吡嗪（glipizide, 美吡达）， 格列齐特（gliclazide,甲磺吡脲,达美康) 【药理作用及作用机制】 ★ 1. 降血糖作用： 机制： (1)增加胰岛素分泌 磺酰脲受体→阻滞K + 通道 、 开放VDCC →Ca 2+ 内流↑ (2)抑制胰高血糖素分泌 (3)增加膜上胰岛素受体数目和亲和力 对胰岛功能尚存的糖尿病人有降血糖作用， 严重的糖尿病人疗效亦不佳。 磺酰脲类 【临床应用】 1. 糖尿病： 1) 胰岛功能尚存的轻、中度糖尿病:与胰岛素、双胍类或葡萄糖苷酶抑制剂 有相加作用。 2) 对胰岛素产生耐受性的病人 磺酰脲类