13.1降血糖药物(11修).ppt

第十三章 降血糖药物及利尿药 Hypoglycemic and Diuretics Drugs 糖尿病Diabetes Mellitus 胰岛素(Insulin)分泌不足或作用减低 导致碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异常，以慢性高血糖为主要表现的一组综合征 –“三多一少” –多尿、多饮、多食，消瘦 糖尿病的危害 发病率在全球范围内均呈上升趋势，已成为全世界发病率和死亡率最高的5种疾病之一。 常伴有酮症酸中毒、高渗性非酮症昏迷、急性感染、动脉粥样硬化等。成为继心血管疾病和肿瘤之后的第三位“健康杀手”。 糖尿病分类 原发性糖尿病（ I型糖尿病） –胰岛素依赖型糖尿病（IDDM） II型糖尿病 –非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM） –约90%以上的糖尿病人属非胰岛素依赖型糖尿病 –主要的治疗手段----口服降糖药 胰岛素 口服降血糖药： 胰岛素分泌促进剂、 胰岛素增敏剂、 α-葡萄糖苷酶抑制剂等。 降血糖药物 胰岛素 insulin 胰岛内β细胞分泌的一种蛋白激素，起调节血糖、脂肪及蛋白质代谢的作用 1926年，Abel首次从动物胰脏中提取分离得到了胰岛素结晶；1955年，阐明了牛胰岛素全部氨基酸序列的一级结构； 1965年，我国首次人工合成了具有生物活性的结晶牛胰岛素 胰岛素的结构 A、B两个肽链组成， 共51个氨基酸 猪胰岛素与人胰岛素最为相似 猪的B链C-末端为丙氨酸，人的为苏氨酸 胰岛素的机制 胰岛素的性质 白色或类白色的结晶粉末 水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶，在矿酸或氢氧化钠溶液中易溶 有典型的蛋白质的性质，能发生蛋白质的各种特殊反应 等电点pH5.35~5.45，在微酸性（pH2. 5~3. 5）中稳定，在强酸、碱性溶液中及遇热不稳定 胰岛素 胰岛素可增加葡萄糖的利用，加速葡萄糖的酵解和氧化，促进糖原的合成和贮存，并能促进葡萄糖转变为脂肪，抑制糖异生和糖原分解而降低血糖。此外，还能促进脂肪合成并抑制其分解。 治疗I型糖尿病的唯一药物，也可用于II型糖尿病的治疗。 由于胰岛素可被胰岛素酶、胃蛋白酶、糜蛋白酶等水解，不能口服，只能注射。 胰岛素注射剂 速效胰岛素 中效胰岛素 长效胰岛素 单组分胰岛素 胰岛素吸入剂 不同剂型的胰岛素 药物名称 所属类型 作用特点 门冬胰岛素 insulin aspart 速效 皮下注射后起效时间10～20min，约40min快速达到峰值，作用持续时间3～5 h。 中性胰岛素 neutral insulin 短效 可用于皮下、肌肉及静脉点滴。皮下注射后半衰期均约2h，持续5～10h。 低精蛋白胰岛素 isophane insulin 中效 皮下注射后 2～4h开始作用，8～12h达高峰，持续时间18～24h，适合于对血糖波动较大，不易控制的病人使用。 珠蛋白锌胰岛素 globin zinc insulin 中效 皮下注射后在2～4h开始作用，6～10h达高峰，持续12～18h。 精蛋白胰岛素 protamine zinc insulin 长效 含鱼精蛋白与氯化锌的胰岛素的灭菌混悬液，吸收缓慢而均匀，皮下注射后持续时间达24～36h，适用于轻型和中型糖尿病。 慢胰岛素锌混悬液 lente insulin zinc suspension 长效 30%无定型半慢胰岛素锌和70%结晶性极慢胰岛素锌粒子组成的混悬液，持续时间约18～24h。 胰岛素insulin 的结构 胰岛素分泌促进剂简介 从磺酰胺类的化合物发展 –磺胺类利尿药 –磺胺类降血糖药物 氢氯噻嗪 格列齐特 胰岛素分泌促进剂 磺酰脲类 　第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、醋酸己脲　　 第二代：格列本脲、格列齐特、格列吡嗪 　第三代口服降糖药：格列美脲 非磺酰脲类 　　　瑞格列奈、那格列奈 　 瑞格列奈 膳食葡萄糖调节剂 用于饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的II型糖尿病 那格列奈 可单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的II型糖尿病 甲苯磺丁脲(tolbutamide,甲磺丁脲)是在磺胺类基础上发展而来 与氯磺丙脲(chlorpropamide)同属第一代磺酰脲类降糖药。 若在苯环上接一带芳香环的碳酰胺即成为第二代磺酰脲类如 格列本脲(glyburide,优降糖， glibenclamide) 格列吡嗪(glipizide，吡磺环已脲) 作用可加强数十至上百倍。 一、第一代磺酰脲类 一、第二代磺酰脲类 若在磺酰脲的尿素部分加一个二环杂环，则不仅降血糖，且能改