34第37章胰岛素及口服降血糖药.ppt

第37章 胰岛素及口服降血糖药P379~385 1 胰岛素 2 口服降血糖药 2.1 胰岛素增敏剂-噻唑烷酮类 2.2 磺酰脲类 2.3 双胍类--二甲双胍 2.4 α-糖苷酶抑制剂--阿卡波糖 2.5 胰岛素释放促进剂—瑞格列奈 1 胰岛素P379~381 来源与化学 制剂与药动学 药理作用 应用 用法 不良反应 来源与化学P379 来源： 天然：为胰腺的β细胞合成和分泌，1921年Best和 Banting首次分离出来。 人工合成：1965年合成牛胰岛素，现所使用的胰岛素基本是通过DNA重组技术合成的。 化学：为小分子蛋白质，易溶于稀酸或稀碱，pH为2.5-3.5时最稳定。可被强酸碱和乙醇破坏。 制剂与药动学P379 制剂：短效：正规（普通）胰岛素 中效：珠蛋白锌胰岛素 低精蛋白锌胰岛素 长效：精蛋白锌胰岛素 药动学：主要经肝、肾灭活。作用维持时间 因制剂品种而不同，正规胰岛素t1/2 为10min。 药理作用P379~380 1 降低血糖： ①加速葡萄糖的利用； ②抑制葡萄糖的异生和糖原的分解。 2 促进脂肪合成和抑制脂肪分解。 3 促进蛋白质合成和减少其分解。 4 促进钾离子向细胞内转运。 应用P380~381 1 各型糖尿病： ①重型糖尿病； ②饮食控制及口服降糖药无效的轻型糖尿病； ③糖尿病酮症酸血症及高血糖性高渗性昏迷； ④兼有合并症的各型糖尿病。 2 非糖尿病： ①纠正细胞内缺钾（GIK） ②支持治疗（GIK+ATP+CoA）； ③某些精神分裂症的对症治疗(胰岛素休克) 。 不良反应P381 1 低血糖反应: 此为胰岛素最常见的不良反 应，严重者可引起休克,可继发脑功能障碍。 2 过敏反应：单组分制剂较少见。 3 局部反应:硬结、红肿及组织萎缩。 4 急慢性耐受性（胰岛素抵抗）：急性者可通过增大剂量维持疗效。 5 低血钾 2.1 胰岛素增敏剂-噻唑烷酮类 化学结构与药物品种 药理作用 作用机制 应用与不良反应 化学结构与药物品种P381~383 化学结构：具有2，4-二酮噻唑烷结构。 药物品种：罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮、环格列酮、恩格列酮等。 药理作用P382 1 改善胰岛素对抗、降低高血糖： 2 改善脂肪代谢紊乱：显著降低2型糖尿病患者的TG和游离脂肪酸、增加HDL-C水平，降低肥胖动物VLDL、TG和LDL。 3 防治2型糖尿病的血管并发症：抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞增生，抗动脉粥样硬化。延缓蛋白尿发生，减轻肾小球的病变。 4 改善胰岛β细胞功能：增加胰岛的面积、密度和胰岛中胰岛素的含量。 作用机制P382 竞争性激活过氧化物酶增殖体受体γ（PPAR γ ）而改善胰岛素对抗： 1 促进脂肪细胞分化为小细胞而改善胰岛素的敏感性。 2 增强胰岛素信号传递。 3 降低脂肪细胞瘦素和TNF-α的表达。 4 改善β细胞的功能。 5 改善外周组织葡萄糖转运载体的转录与合成。 应用与不良反应P383 应用：治疗胰岛素对抗和2型糖尿病。 不良反应：偶见低血糖。副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛及消化道反应。 值得注意的是：曲格列酮对极少数高敏感人群有明显的肝毒性，可致肝衰而死亡。 2.2 磺酰脲类 药动学 作用及其机制 应用 不良反应 药物相互作用 药动学P384 药物 Tp(h) RBP(%) t1/2(h) PT(h) 消除 ① 2-6 90-95 10-14 10-24 代谢 ② 2-4 88 4-6 6-12 肝 ③ 2-4 30-34 24-60 肾 ④ 2-6 10-12 肾 ⑤ 1-2 2-4 10 肾 注：①格列本脲；②甲苯磺丁脲；③氯磺丙脲； ④格列齐特；⑤格列吡嗪； PT：作用持续时间。 作用及其机制P384 1 降低血糖： ①刺激胰岛β细胞分泌胰岛素； ②大剂量抑制胰岛素的代谢； ③降低胰岛素与血浆蛋白的结合； ④抑制胰高血糖素的分泌 2 氯磺丙脲可促进抗利尿素的分泌，而抗利尿。 3 格列本脲有利尿作用。 应用P384 1 糖尿病 主要用于胰岛功能未完全丧失、饮食控制无效而胰岛素需要量在40U以下的轻、中型患者。 2 尿崩症： 氯磺丙脲具有该应用，睡觉前服用0.1克，可使尿量减少。与氢氯噻嗪合用可提高疗效。 不良反应P384 1 胃肠道反应：服抗酸药可减轻。 2 过敏反应：有皮疹、光敏性皮炎。 3 粒细胞减少、胆汁淤滞性黄疸：以氯磺丙脲多见。 4 持久性低血糖：其为较严重的急性不良