34血液与造血系统药理.ppt

口服有效 体内抗凝，体外无效 作用缓慢、持久 竞争性拮抗维生素K依赖的凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）的合成 临床应用、不良反应、禁忌证同肝素 过量用维生素K解救 根据凝血酶原时间调整香豆素类剂量 1.药物相互作用 作用 维生素K缺乏、广谱抗生素、阿司匹林、水合氯醛、甲磺丁脲、水杨酸盐、西米替丁等。 作用 巴比妥类、利福平、灰黄霉素、避孕药等 纤维蛋白溶解药 fibrinolytic drugs 激活纤溶酶而促进纤溶，也称溶栓药，用于治疗急性血栓栓塞性疾病，需早期用药，对形成已久并已机化的血栓难发挥作用。 纤溶酶原 氨甲苯酸氨甲环酸 纤溶酶 纤维蛋白 纤维蛋白降解产物 链激酶 尿激酶 t-PA 链激酶 streptokinase 是 C组β溶血性链球菌产生的蛋白质，能与纤溶酶原结合，形成 SK—纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。 治疗急性血栓栓塞性疾病。可使急性心肌梗塞面积缩小，梗塞血管重建血流。对深部静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞均有疗效。但须早期用药，血栓形成不超过6h疗效最佳。 不良反应及防治措施 出血 皮肤粘膜、血尿、 呕血、咯血。 特效解毒药氨甲环酸。 识别高危病人 活动性出血三个月内，有脑出血或近期手术史者禁用。有出血倾向，胃、十二指肠溃疡，分娩未满四周，严重高血压等禁用。 过敏反应 SK有抗原性，可引起过敏，表现皮疹、药热，可给予抗过敏药。 尿激酶 urokinase， UK 自尿中分离而得，无抗原性。能直接激活纤溶酶原变成纤溶酶。临床应用同 SK，对脑栓塞疗效明显。因价格昂贵，仅用于 SK过敏或耐受者。 组织型纤溶酶原激活物(t-PA) 由DNA重组技术制备。对血液中纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用强数百倍，对血栓部位有选择性。静滴用于急性心梗。 促凝血药 维生素 K Vitamin K 作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。维生素 K缺乏，这些因子停留于无活性的前体状态，凝血酶原时间延长，引起出血。 临床应用 维生素K缺乏引起的出血，如梗阻性黄疽、胆瘘、慢性腹泻、新生儿出血、香豆类、水杨酸钠、长期应用广谱抗生素等所致出血。 2.抗纤维蛋白溶解剂（antifibrinolytic agents) 氨甲环酸(tranexamic acid) 竞争性对抗纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转变成纤溶酶，避免纤维蛋白溶解达止血。 用于纤溶亢进所致出血，如肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血。 用量过大可致血栓形成、诱发心肌梗塞。 抗贫血药 铁剂 硫酸亚铁 枸橼酸铁铵 右旋糖酐铁 口服铁剂或食物中外源性铁都以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收。肉类食物中的铁吸收最佳。 治疗缺铁性贫血，疗效甚佳。口服铁剂一周，血液中网织红细胞即可上升，10～14天达高峰，2～4周后血红蛋白明显增加。但达正常值常需 l～3月。为使体内铁贮存恢复正常，待血红蛋白正常后尚需减半量继续服药2—3月 硫酸亚铁吸收良好，价格也低，最常用。枸橼酸铁铵为三价铁，吸收差，但可制成糖浆供小儿应用。右旋糖酐铁供注射应用，仅用于少数严重贫血而又不能口服者。 1.药物相互作用 铁吸收 胃酸、维生素 C、食物中果糖、半胱氨酸。 铁吸收 胃酸缺乏、食物中高磷、高钙、鞣酸，四环素。 胃肠道刺激性 可引起恶心、腹痛、腹泻。小量开始并饭后服用可以减轻。 便秘 因铁与肠腔中硫化氢结合，减少了硫化氢对肠壁的刺激作用。 急性中毒 表现为坏死性胃肠炎、呕吐、腹痛、血性腹泻、休克、呼吸困难、死亡。 急救措施为以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁。 作用于血液及造血系统的药物 (Drugs affecting the blood and its composition) 凝血系统 纤维蛋白溶解系统 凝血系统 纤维蛋白溶解系统 血栓栓塞性疾病 抗凝血药 溶栓药 凝血系统 纤维蛋白溶解系统 出 血 促凝血药 抗纤维蛋白溶解药 IX X Xa XIIa XIa IXa IIXX IIXX 凝血酶原 凝血酶 凝血过程示意图 纤维蛋白原 纤维蛋白(单体) 纤维蛋白(交联) XII XI 内原性激活 外原性激活 抗凝血药 anticoagulants 是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物。 药用肝素从猪、牛、羊等动物的肠粘膜或牛肺中提取。 分子量 3000～30000，平均15000 来源 pharmacokinetics 口服不吸收，必须注射，皮下注射吸收