33第36章甲状腺激素与抗甲状腺药.ppt

第36章 甲状腺激素与抗甲状腺药P358~364 1 甲状腺激素(Thyroid hormones) 2 抗甲状腺药： 2.1 硫脲类抗甲状腺药 2.2 碘（Iodine）和碘化物 2.3 放射碘--131I 2.4 β受体阻断药 1 甲状腺激素 合成与分泌 合成与分泌的调节及药物作用部位 体内过程 作用 应用 不良反应 甲状腺激素的合成与分泌P371~372 ①甲状腺摄取碘： 需Na+-K+ATPase参与。 ②碘氧化和酪氨酸碘化： 生成MIT和DIT，需过氧化酶参与。 ③碘化酪氨酸的缩合： 生成T3和T4，需过氧化酶参与。 ④分解与释放：需蛋白水解酶参与。 合成与分泌的调节及药物作用部位P372 体内过程P373 口服易吸收。FPO T4为50-75%，T3为90-95%。 RBP很高， T4为99.95%， T3为99.5%。 血中游离T3总量为T4的10倍；35% T4 在效应器内脱碘成T3后才产生效应，故T3作用快而强，作用维持时间则较T4短。 半衰期较长， T4为6-7日， T3为1-2日。 主要在肝肾消除。 作用P373 1 维持生长发育; 2 促进代谢和增加产热; 3 兴奋神经系统; 4 兴奋心血管：心跳加快、心输出量增加、收缩压和脉压加大。 不良反应P374 甲亢的表现：神经过敏、急躁、震颤、多汗、消瘦、乏力、吐泻、发热、心悸等。在老年和心脏病患者中，可发生心绞痛和心肌梗塞。 可用β受体阻断药进行对抗，并停用甲状腺激素。 2.1 硫脲类抗甲状腺药P374~375 分类 药动学 作用 应用 不良反应 禁忌及注意事项 药物相互作用 分类 1 硫氧嘧啶类： 甲基硫氧嘧啶（Methylthiouracil） 丙基硫氧嘧啶（Propylthiouracil） 2 咪唑类： 甲巯咪唑（Methimazole，他巴唑，Tapazole） 甲亢平（卡比马唑，Carbimazole） 药动学P374~375 分布广，能透过胎盘，易进入乳汁。 主要在肝内代谢，随尿排出。 硫氧嘧啶类FPO为80%。RBP为75%。丙基硫氧嘧啶作用快而强。甲基硫氧嘧啶作用缓慢而持久。 甲亢平在体内转化为甲巯咪唑才生效，故作用更慢，不宜用于甲状腺危象。 作用P374 抗甲状腺： 咪唑抑制甲状腺激素的合成，服用几天或2周后甲亢症状开始缓解，1~3个月基础代谢恢复正常。在用药后期，可使甲状腺组织及其血管增生、充血、质软而脆，重者可产生压迫症状。 硫氧嘧啶类：制过氧化酶，还能抑制T4在周围组织脱碘生成T3。因此在甲状腺危象、重症甲亢、妊娠甲亢时列为常用辅助药。 免疫抑制作用： 对因异常免疫所引起的甲亢有一定病因治疗作用。 应用P375 1 甲亢的内科治疗：适于轻症和不宜手术或放射碘治疗者。也可作为放射碘治疗的辅助治疗。开始即应给予大剂量，以对甲状腺素的合成产生最大抑制作用。 2 甲亢手术前准备：术前使甲状腺功能恢复或接近正常，然后术前2周左右加服碘制剂（使腺体缩小、血管床减少以利手术和减少手术出血）。 3 甲状腺危象的治疗：除用大剂量碘制剂和其它综合性治疗措施外，大剂量本类药物可作为一种辅助治疗措施。 不良反应P375 1 白细胞减少：特别是粒细胞减少是本类药物最严重的毒性反应。若白细胞低于4000/mm3或粒细胞少于1500/mm3时，应考虑停药。 2 过敏反应：皮疹较为常见。 3 其它反应：可见头痛、眩晕、关节痛、肌痛、唾液腺或淋巴结肿大，腹痛、腹泻、恶呕、黄疸等。以中毒性肝炎最为严重，需停药并采取相应的治疗措施。 禁忌及注意事项P375 1 用药前应避免服用碘制剂： 2 高度突眼或腺体过大有压迫症状趋势者不宜应用： 3 甲状腺癌病人禁用： 4 孕妇、乳母禁用： 药物相互作用P375 锂、磺胺类、对氨水杨酸、对氨苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、磺酰脲类、维生素B12与本类药物协同抑制甲状腺功能。 碘剂可延缓本类药物的起效时间，不应同时用。 2.2 碘和碘化物 作用 应用 不良反应