第04 影响药效的因素.pptVIP

第四章 影响药效的因素; 影响药物防治疾病的疗效的因素在： 年龄 性别 病理状态 个体差异 遗传因素 精神因素 药物作用强度和敏感性的影响： 剂量 剂型 给药途径 给药间隔时间 给药持续次数 ;第一节 机体方面的因素;2. 老人 对中枢神经药物敏感 肝肾功能减退，血浆蛋白少，动脉硬化，高血压 对心血管药物、非甾体抗炎药等敏感 吸收下降、消除能力减弱 血浆蛋白结合率降低 用药剂量一般为成人的3/4 ; （二）性别 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。 妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，谨慎选药。 如在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致畸的药物； 雌、孕激素抑制药物代谢 ?女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍 临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸。 哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。有些药物可进人乳汁。 酒精在女性代谢较男性慢，女性更易发生中毒反应; ;二、机能和病理状态的影响; ;2. 代谢过程异常 如，乙酰化基转移酶缺乏， 异烟肼对不同种族的代谢速度不同； 假性胆碱酯酶缺陷， 琥珀胆碱（骨骼肌松弛药）引起呼吸暂停 3. 遗传性高铁血红蛋白血症 此类病人因缺乏高铁血红蛋白还原酶而出现紫绀 4. 药物引起溶血性贫血 由于红细胞缺乏葡萄糖一6磷酸脱氢酶，可引起溶血如乙酰化酶缺乏。 ;四、种属差异;第二节 药物方面的影响;二、给药途径和反复用药的影响 (一) 给药途径 药效快慢顺序：iv 肌内 皮下 口服 作用性质：硫酸镁—剧泻药 (二) 用药的时间和次数 饭前给药吸收好，饭后给药吸收较差 有刺激的的药物宜饭后服用，可减少对胃肠道的刺激 催眠药宜在睡前服用。 时辰药理学：是一门研究由于给药时间的不同而导致药物含量在体内动态变化和效果改变，进而阐明这些作用机制的学科。 要选择药物治疗效果出现在症状最容易出现的时间段。; (三) 反复用药 1. 耐受性（tolerance） 连续用药时，有的药物的药效会逐渐减弱，需加大剂量才能显效。停药后一段时间内可恢复敏感性。 药动学改变：吸收减少、转运受阻、消除加快、药酶的诱导 药效学改变：受体调节 交叉耐受性：饮酒者对乙醚的麻醉作用 2. 抗药性（耐药性） resistance 在化学治疗中，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低 ;3. 药物依赖性 指某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性。 躯体依赖性：也称生理依赖性（physical dependence），过去称成瘾性（addiction）现在也称生理依赖性（physiological dependence）。 反复用药造成身体适应态，产生欣快感 中断用药可出现强烈的戒断综合征 精神依赖性：也称心理依赖性，过去称习惯性 用药后产生愉快满足的感觉 用药者在精神上渴望周期性或连续用药 吸毒者症状：烦躁不安、流涎、流泪、出汗、哈欠嗜睡、腹痛、腹泻、背部和肢体疼痛、肌肉抽动等综合症 ;三、药物相互作用;（一）药动学方面 （ADME）;3. 影响药物代谢 ?加速药物代谢：苯巴比妥可加速降血糖药、可的松、保泰松或苯妥英钠代谢 ?减慢药物代谢：氯霉素或异烟肼减慢巴比妥类、苯妥英钠、甲苯磺丁脲或双香豆素类；单胺氧化酶抑制剂可延缓拟交感胺类代谢 4. 影响药物排泄 弱酸性或弱碱性药物在肾小管内可通过简单扩散重吸收，尿液的pH值可影响他们的解离度。 酸性药：水杨酸类、对氨基水杨酸、保泰松、磺胺类、苯巴比妥等 碱性药：可待因、奎尼丁、哌替啶等 竞争分泌：如丙磺舒和青霉素 ;1. 协同作用 合并用药作用增加总称协同作用（synergism）。 相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，称相加作用（summation）。 药理效应相加：如阿司匹林与对乙酰氨基酚合用解热镇痛作用相加 毒性反应加大：如庆大霉素与链霉素合用或先后用对听神经和肾脏毒性的增加。 增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应的代数和，称增强作用（pote