第16章抗癫癎药.ppt

第十六章 ;癫痫（epilepsy） :是大脑局部神经元异常高频放电，并向周围正常组织扩散，所引起反复发作的慢性脑疾患。;原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、 脑外伤等所致。;癫痫发作分类;大发作：高幅棘慢波或棘波;苯妥英钠(phenytoin sodium；又名大仑丁，dilantin); 膜稳定作用： 阻断电压依赖性Na+、 Ca2+通道，降低膜通透性，Na+、 Ca2+ 内流↓，影响动作电位形成，细胞膜兴奋性↓,兴奋阈值升高。 对钙调素激酶系统的影响 增强脑内GABA介导的抑制作用 抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期;[体内过程] 1、因强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不宜im。 口服吸收缓慢而不规则，连续服用治疗量(0.3—0.6g／d)，需6—10天才达到稳态的血药浓度(10～20μg／m1)。因此，在改用苯妥英钠时，应逐渐停用其他抗癫痫药，一般需要将苯妥英钠与原来的药物合用7～10天，才可停服原药。 ;3.60％～70％在肝代谢，以原型由尿排出者不足5％;2.??抗外周神经痛作用：三叉神经痛 舌咽神经痛 3.? 抗心律失常：如洋地黄中毒引起的心律失常。;*[不良反应];30% 外周神经炎;6.过敏反应;[药物的相互作用];【药理作用及机制】 与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞Na+通道，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高脑内GABA浓度增强其抑制。;2）复合性局限性发作（精神运动性发作首选） 3）小发作有效 4）癫痫并发的精神症状，锂盐无效的躁狂、抑郁症有效;不良反应： 头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。 ;苯 巴 比 妥（ phenobarbital，鲁米那，luminal） 机制：抑制病灶异常放电与扩散（①增强GABA作用，②阻断突触前膜对钙的摄取→↓N递质释放③阻滞 Na+通道，降低兴奋性） 用途：除小发作外都有效——不作首选药（中 枢抑制） 癫痫持续状态——次选（静脉）;乙琥胺(ethosuximide) 儿童用药4-6d达稳态血药浓度 应用：仅对小发作有效，疗效稍差氯硝西??， 但副作用少，常为首选药，对其他型癫 痫无效。;丙戊酸钠（ sodium valproate ）,抗癫灵 广谱抗癫痫药，各种类型癫痫有效 失神小发作 乙琥胺，但有肝毒性。 非典型小发作 氯硝西泮 大发作 苯妥英钠和卡马西平 精神运动型发作：疗效相似卡马西平。 大发作合并小发作：首选药;机制：不抑制病灶高频放电，阻止放电扩散。 （1）抑制Na+通道，降低膜兴奋性 （2）抑制GABA代谢，增加合成，GABA升高。 不良反应： 常见胃肠道症状，有肝毒性，孕妇禁用（致畸） ;苯二氮卓类 地西泮：iv持续状态首选 硝西泮：阵挛发作、不典型小发作，婴儿痉挛 效果好。 氯硝西泮：各型有效，失神小发作、阵挛发作、 不典型小发作。;氟桂利嗪(flunarizine) 作用与应用 为安全有效的抗癫痫药，通过阻滞Na+、 Ca2+通道，产生抗癫痫作用 （1）钙拮抗药 （2）治疗各型癫痫 不良反应：困倦，增加体重;抗癫痫病药的选用大发作：首选 苯妥英钠、卡马西平、扑米酮癫痫持续状态：首选 安定，次选苯妥英钠、苯巴比妥小发作：常选乙琥胺 、丙戊酸钠、氯硝??泮。精神运动性发作：首选卡马西平、丙戊酸钠。;第三节 抗惊厥药 Anticonvulsant drugs;硫酸镁 magnesium sulfate;【Adverse reactions】不良反应;N-M接头处的兴奋传递过程;