第1章4 药理学总论之影响药物作用的因素.pptVIP

Pharmacology药理学 影响药物作用的因素 江西医学院上饶分院药理教研室 第一节 机体方面的因素 一 年龄和性别 （一）年龄 1 婴幼儿 血浆蛋白少、肝肾功能不完善、血脑屏障功能差、机体含水多 氯霉素－－灰婴综合征（代谢）妊娠期，尤其是妊娠末期和临产的24小时内孕母使用氯霉素，可致使出生的新生儿出现呕吐、呼吸急促或不规则、皮肤发灰、低体温、软弱无力等症状，甚至造成死亡。 吗啡－－呼吸中枢抑制（BBB） 2 老人 肝肾功能减退，血浆蛋白少，动脉硬化，高血压 对心血管药物、非甾体抗炎药等敏感 吸收下降、消除能力减弱 血浆蛋白结合率降低 用药剂量一般为成人的3/4 （二）性别 妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。 如在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致畸的药物； 临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸。 哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。因有些药物可进人乳汁。 二 机能和病理状态的影响 心功能不全：强心苷类 发热：解热镇痛药 同时存在其他疾病也会影响药物的疗效。 尤其肝肾功能不足时，药物在肝脏的生物转化及肾排泄功能发生障碍，消除速率变慢，易发生毒性反应，适当延长给药间隔或减少给药量可解决。 肾功能不全：庆大 肝功能不全：甲苯磺丁脲、氯霉素作用增强；可的松、泼尼松作用减弱 营养不良：低蛋白；肝药酶活性降低 三 个体差异和遗传因素 （一）个体差异 在基本条件相同情况下，多数病人对药物的效应基本相似。但有少数病人对药物的反应有所不同 1 量的差别：高敏性，耐受性。 2 质的差别：如变态反应。 （二）遗传因素 特异质:个别人用药后，出现极敏感或极不敏感或性质异常的反应。 紫绀 　　紫绀指皮肤和粘膜呈青紫颜色，一般在皮肤较薄、色素较少而血液充足的部位最为明显(如口唇、舌、口腔粘膜、鼻尖、面颊、耳垂和指甲床等处)。 patient with Raynauds disease雷诺氏病(两侧特发性坏疽,腮腺炎后咽肌麻痹), this time showing the cyanosis phase in the hallux. 主要原因是缺氧或其它原因引起的血液中血红蛋白异常。 通常毛细血管血液中还原血红蛋白超过50克／升就可形成紫绀。 紫绀通常会出现在以下疾病如：各种严重的呼吸系统疾病；先天性心脏病、心力衰竭、缩窄性心包炎、休克、血栓性闭塞性脉管炎、雷诺氏病、电击、溺水、磺胺类、亚硝酸类、非那西丁等药物及食物中毒等。 四 种属差异 （一）动物种属差异 如吗啡对犬，大鼠，小鼠抑制；对猫，马，虎则兴奋。 （二）人种或民族差异 第二节 药物方面的影响 一 剂量和剂型 （一）剂量 75%乙醇杀菌最强 （二）剂型 水溶液散剂片剂 二 给药途径和反复用药的影响 (一)给药途径 iv肌内皮下口服 (二)用药的时间和次数 饭前给药吸收好，饭后给药吸收较差 有刺激的的药物宜服用，可减少对胃肠道的刺激 催眠药宜在睡前服用。 肾上腺皮质激素 时辰药理学：是一门研究由于给药时间的不同而导致药物含量在体内动态变化和效果改变，进而阐明这些作用机制的学科。 要选择药物治疗效果出现在症状最容易出现的时间段 1 耐受性 tolerance 连续用药过程中，有的药物的药效会逐渐减弱，需加大剂量才能显效。 硝酸甘油 药动学改变：吸收减少、转运受阻、消除加快、药酶的诱导 药效学改变：受体调节 交叉耐受性。 2 抗药性（耐药性） resistance 在化学治疗中，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低 (三)反复用药 3 药物依赖性 指某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性。 躯体依赖性：也称生理依赖性，过去称成瘾性 反复用药造成身体适应态，产生欣快感 中断用药可出现强烈的戒断综合征 精神依赖性：也称心理依赖性，过去称习惯性 用药后产生愉快满足的感觉 用药者在精神上渴望周期性或连续用药 三 药物相互作用 (一)药动学方面 （ADME） 1 妨碍药物吸收: ①改变胃肠道pH（抗酸药可增加弱酸药物磺胺类的解离，减少吸收） ②形成络合物（四环素类与钙、镁离子形成不溶性的络合物） ③影响胃排空和肠蠕动（抗胆碱药物能延缓胃排空） 2 竞争与血浆蛋白结合 与血浆蛋白结合率较高的药物，如阿司匹林、对乙酰氨基酚、保泰松可将双香豆素类从结合部位置换 早产儿或新生儿服用磺胺类或水杨酸类，可置换胆红素，引起脑核性黄疸。 * *