第38章 人工合成抗菌药物.pptVIP

第三十八章;【学习要求】;;【分类】;G-菌为主 ;;2.抑制拓扑异构酶IV;?编码细菌DNA回旋酶、拓扑异构酶Ⅳ染色体突变； ?外膜结构改变，通透性降低； ?主动排出增加；;抗菌谱：广谱静止期杀菌剂 ? 对需氧及厌氧菌均有杀菌作用。;需氧菌;吸收 口服吸收好，血药浓度高，口服和静脉给药相似； 分布 分布广，穿透力强， 白细胞、巨噬细胞（左氧氟）； 骨、关节、前列腺、脑脊液（氧氟、环丙、培氟）；;【临床应用】（共性）;?消化道感染：肠炎、痢疾、旅行性腹泻，伤寒，首选;【不良反应】（共性） 1.胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率3~5%）。 2.中枢神经系统毒性 兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作，可逆。 原因：？ 药物阻断了GABAA受体所致。 排序：氟罗诺氟司帕??丙氧氟左氧氟 ;; ?与抗酸药络合，可减少其生物利用度； ?依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢，使茶碱血药浓度升高； ?与非甾体类抗炎药，增加中枢毒性；; 诺氟沙星 ;氧氟沙星;左氧氟沙星;环丙沙星; 氟罗沙星 体内抗菌活性最强（第三代） ; 洛美沙星 体内抗菌活性弱于氟罗沙星，体外抗菌活性弱于环丙沙星。 特点： 1.生物利用度高（90-100%）。 2.抗菌活性：G-、G+同氧氟沙星，厌氧菌低于氧氟沙星。 3.光敏反应发生率较高。;司氟（帕）沙星;第四代 喹诺酮类;优点： 广谱、高效、毒性低、口服吸收好，组织浓度高、 与其它药物无交叉耐药。;第二节; 该类药物是最早合成的人工合成抗菌药，首次用于临床的是百浪多息(prontodil，1935)。 1935年多马克首先报道偶氮燃料百浪多息对小白鼠溶血性链球菌感染有保护和治疗作用，从而发现磺胺药，磺胺药是第一个治疗全身性细菌感染的化疗药，1939年多马克因此获得了诺贝尔医学与生理学奖。 随着低毒高效的新的抗菌药的出现，磺胺类药物应用逐渐减少，但对某些感染仍列为首选（如流脑）。;格哈德·多马克（Gerhard Johannes Paul Domagk,1895-1964);磺胺类抗生素？;【体内过程】（共性）;?抗菌谱：较广（多数G+、G-菌） 敏感： G+杆菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎菌、淋球菌 次敏： G-杆菌：大肠、痢疾、变形、布鲁、流感、伤寒、绿脓、 沙眼衣原体、疟原虫 无效： 立克次体、螺旋体、支原体 ; ↑ 磺胺类;【耐药性】（共性）---基因突变或质粒介导 ?合成过量的PABA，产生抵消作用（对抗磺胺类）； ?降低二氢叶酸合成酶亲和力； ?降低细菌胞浆膜的通透性； ?代谢途径改变，利用外源叶酸； ;1.肾损害 易在尿中沉积（磺胺嘧啶）；;3.血液系统反应 表现：红细胞、粒细胞、血小板减少。 机制：抑制造血系统FH4合成。 预防：查血常规；及时停药； 6-磷酸-葡萄糖脱氢酶缺乏者慎用。 ; ; ;磺胺异噁唑（SIZ ）;磺胺嘧啶（SD）;磺胺甲噁唑（SMZ） 又称新诺明；;2、用于肠道感染的磺胺（难吸收） 柳氮磺吡啶（SASP） （在肠道分解为磺胺吡啶和5-氨基水杨酸炎） ?应用： 口服或灌肠治疗急慢性溃疡性结肠炎、节段性回肠炎， 且可防治复发。 ;3、外用药;【临床评价】;?甲氧苄啶（TMP）;*; ↑ 磺胺类 ; 复方新诺明 SMZ:TMP(5:1);第三节;呋喃妥因（呋喃坦啶）;呋喃唑酮（痢特灵）;【药理作用】 除用于抗滴虫和抗阿米巴原虫外， 近年来，广泛地应用于抗厌氧菌感染。 对下列厌氧菌有较好的抗菌作用： ①拟杆菌属，包括脆弱拟杆菌； ②梭形杆菌属； ③梭状芽胞杆菌属，包括破伤风杆菌； ④部分真杆菌； ⑤消化球菌和消化链球菌等。;【适应症】 1、主要用于治疗或预防上述厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔，消化道，女性生殖系，下呼吸道、皮肤及软组织，骨和关节等部位的厌氧菌感染；还可用于口腔厌氧菌感染。 2、对败血症，心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。 3、可治疗破伤风常与破伤风抗毒素（TAT）联用。; Ⅰ.繁殖期杀菌药：青霉素类和头孢菌素类36、万古霉素类38 Ⅱ.静止期杀菌药：氨基糖苷类和多粘菌素类38、喹诺酮类40 Ⅲ.快效抑菌药： 大环内酯类37、四环素类和氯霉素类3