第35,8,9章 抗生素及人工合成.pptVIP

第三十八章氨基糖苷类和多粘菌素类;第一节 氨基糖苷类抗生素 aminoglycosides;优点： 比β-内酰胺类抗G-杆菌活性强，具有较强的PAE 缺点： 无抗厌氧菌活性，口服不吸收，具有较强的耳毒性和肾毒性。 除链霉素水溶液不稳定外，其他药液均稳定 ;抗菌作用与体内过程 ;;体内过程 胃肠吸收极少或不吸收 蛋白结合率低，主要分布细胞外液 碱性环境中作用增强 主要经肾小球原形排泄(90%) 在内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长;三、不良反应;四、药物相互作用 1．氨基苷类与两性霉素、杆菌肽、头孢噻吩、多粘菌素或万古霉素合用能增加肾脏毒性。 2、呋塞米（速尿）、利尿酸及甘露醇等能增加氨基苷类的耳毒性。 3、氨基苷类能增强骨骼肌松弛药及全身麻醉药引起的肌肉松弛作用，可导致呼吸抑制。 4、可与β－内酰胺类产生协同作用，但是不可将两种药液混合使用;临床应用;常用氨基苷类药物;链霉素 streptomycin;临床应用 可与羧苄西林合用 ① 严重G- 杆菌感染 ② 绿脓杆菌感染如心内膜炎 ③ 原因未明的G-细菌混合感染 ④ 口服用于肠道感染或术前准备;卡那霉素 kanamycin 抗菌谱、临床用途类似链霉素;多粘菌素 polymyxin;临床应用 局部外用于敏感菌引起的皮肤、黏膜感染及烧伤绿脓杆菌感染。;;第三十九章 四环素类和氯霉素类;第一节 四环素类抗生素;四环素（tetracycline）类;抗菌机制 与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性;临床应用 不作为细菌性感染的首选药物 立克次氏体 → 斑疹伤寒、羌虫病（首选） 支原体 → 肺炎 衣原体 并且以多西环素作首选;二重感染（菌群交替症） 广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不 敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成 的继发感染。;半人工合成四环素类;半人工合成四环素类;第二节 氯霉素类抗生素;体内过程 脑脊液中浓度高 主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢 经尿排泄，尿浓高;不良反应 ① 抑制骨髓造血系统 最严重的毒性反应 a. 可逆性血细胞减少 剂量相关性 b. 不可逆性再生障碍性贫血 剂量不相关 ② 灰婴综合症 葡萄糖醛酸转移酶缺乏 ③ 其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应 ;甲砜霉素(thiamphenicol) 抗菌谱和作用机制同氯霉素 用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染，但主要是轻症感染;复习题;谢谢！;第四十三章 合成抗菌药 第一节 喹诺酮类;第三代(80 年代)：氟喹诺酮类。诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。口服易吸收、广谱（G+、G-）、抗菌活性增强，用于尿道或肠道感染、全身感染。 第四代(90 年代)：莫西沙星、加替沙星等，为最新氟喹诺酮品种。对衣原体、支原体也有一定作用，毒性较低。;[机制] G- ——抑制DNA 回旋酶 G+——拓扑异构酶Ⅳ ，而影响细菌DNA 的复制 。 ;【耐药性】常见耐药菌包括金葡菌，大肠杆菌和肺炎链球菌等。 产生原因: （1）基因突变：包括：①靶酶结构改变；②胞浆膜通透性降低，对药物摄取量减少；③主动排出系统加强，促抗菌药外排。 （2）DNA回旋酶与药物的亲和力下降。 ;氟喹诺酮类共性;【临床应用】常用第三代产品。 氟喹诺酮类适用于治疗敏感G-菌、G+菌引起的感染。 包括：泌尿生殖道感染、 肠道感染和伤寒、 呼吸道感染、 ;【不良反应】发生率仅为5%;二、常用的喹诺酮类药物 诺氟沙星 尿、肠道药浓度高，对G+、G-引起的无并发症泌尿道感染、肠道感染及无并发症的急性淋病有效。;氧氟沙星 在脑脊液、胆汁、尿液中浓度高。抗菌活性较诺氟沙星强。 主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。; 第二节 磺胺类和甲氧苄啶;[构效关系] 磺胺药的基本化学结构是对氨基苯磺酰胺。;[作用机理] 磺胺类与PABA化构相似，竞争性抑制二