第15讲 抗恶性肿瘤药.ppt

第15讲 抗恶性肿瘤药 Antineoplastic Drugs 一、概述（了解） 二、肿瘤细胞生物学与药物作用的关系（了解） 三、药物分类、抗药性、常见不良反应（熟悉） 四、常用抗肿瘤药（掌握） 五、抗肿瘤新药（了解） 六、抗肿瘤药应用的基本原则（掌握） 七、小结 ;肿瘤的发生及影响因素： 癌是恶性肿瘤:是细胞增殖和分化的控制失调的疾病 癌症的发生与很多因素有关：如性别、年龄、种族、遗传因素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都可能成为致癌因素（口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关）。;癌症对人类健康的危害及对策： 据世界卫生统计，世界每年原发性癌症患者达590万人之多，而每年死于癌症者约有430万人。癌在人类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故）。 控制癌症仍是医学界的一大难题; 癌症的治疗： 手术治疗（Surgerytherapy） 介入治疗(Interventional treatment) 放疗（Radiotherapy） 化疗（Chemotherapy） 中医治疗（herbtherapy) 免疫治疗（Immunotherapy） 基因治疗（Gene therapy） 血管生成抑制剂（Angiogenesis inhibitors) 生物反应调节剂（干扰素，促细胞生长因子）;化疗适应证 ? 造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、 恶性淋巴瘤 ? 某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、 睾丸癌、小细胞肺癌 ? 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者 ? 实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者;S期 ;S期;特点：快强；剂量依赖性;二、按生化机制分：;药物 分类;;1、骨髓抑制：是最常见的严重的不良反应， 其中无明显抑制作用的有长春新碱、博 莱霉素。2、胃肠道反应：恶心、厌食等3、皮肤粘膜损伤、脱发4、伤口不愈合，儿童生长抑制，不育5、肝肾损伤、心脏毒性、致畸、致癌。;一、 烷化剂 ? 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 ? 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、 羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应?交叉联结或脱嘌 呤?DNA链断裂或复制时碱基配对错码(AT→GC)? DNA结构和功能损害/细胞死亡(周期非特异性药）， 骨髓，肠上皮敏感。;（1）氮芥类;（2）乙撑亚胺类 塞替哌 (Thiotepa, TSPA)： 　　　较广谱；乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝 癌；局部刺激性小，可注射和腔内给药。;（5）铂类：顺铂 (cisplatin, DDP)卡铂 (carboplatin) Pt2+与碱基（G、A、C）交叉联结；抑制DNA合成。作用 强、持久，为周期非特异性药，主要治疗睾丸肿瘤、卵 巢癌；对膀胱癌、宫颈癌、非小C肺癌、头颈部癌、骨髓 癌、胃癌有一定疗效；顺铂有明显肾毒性和耳毒性，卡 铂骨髓抑制强，耳肾毒性轻。;常用药;（3）嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤（mercaptopurine) 主要用于急淋，对绒癌、恶葡胎有一定疗效， 可用于肾病S、红斑狼疮S、器官移植（免疫抑制），主 要毒性为骨髓抑制，可有脱发、致畸。;（4）腺苷脱氨酶抑制剂 喷司他丁(pentostatin): 毛细胞（小B细胞）白血病特效药，还用于T-细胞淋巴 瘤、慢淋、慢性髓细胞性白血病、非何杰金病、朗罕细 胞瘤。骨髓抑制、中枢毒性常见，其它有胃肠反应、肝 肾毒性。;（1）长春碱 (vinblatine)和长春新碱 (vincristine)： 微管蛋白活性抑制药 影响微管装配和纺锤丝形成??有丝分裂停止 (M期) 长春碱：+顺铂+博来霉素→播散性非精原细胞睾丸癌 首选，还用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒癌、神经 母细胞瘤等。骨髓抑制、外周神经炎。 长春新碱：急淋、何杰金病。神经毒性严重。 长春瑞滨：非小细胞肺癌;（4）喜树碱 (camptothecine)和羟喜树碱 拓朴异构酶（I或II）抑制药，主要用于胃肠癌、绒癌、 肝癌、头颈部癌、急慢粒、膀胱癌、卵巢癌、肺癌。致 泌尿道反应。 ;（5） 鬼臼毒乙叉苷(etoposide