缺血性脑血管并的药物治疗进展.pptVIP

缺血性脑血管病的药物治疗进展; 一、概述 脑血栓形成、脑栓塞及短暂性脑缺血发作是造成缺血性脑血管病的重要原因。脑血栓多见于高血压和脑动脉粥样硬化，使血流缓慢，血液粘稠度升高，从而导致血栓形成，而脑栓塞常由心脏并发症（如风心病、细菌性心内膜炎、心肌梗死、A粥样硬化、二尖辨脱垂等）、胸部手术、气胸、气腹等气体栓塞及脂肪、癌肿栓子等，进入脑动脉，二者均可以引起血管闭塞和脑梗塞（死）的发生。目前治疗这类疾病主要是通过恢复脑组织的供血供氧和促进神经功能的改善方面。 ;;;;;; 二、防治缺血性脑血管病的药物 （一）改善缺血区血液供应的药物 1.Ca2+拮抗药 正常情况下，细胞内Ca2+ 浓度较低而细胞外则较高，这种细胞膜两侧的浓度梯度是靠细胞膜上的离子泵维持的，是一种耗能的主动转运过程。脑缺血时，ATP迅速耗竭，导致大量Ca2+流入细胞内，并促进细胞内Ca2+ 释放（内质网、线粒体中贮存的Ca2+ ）引起Ca2+ 超载，兴奋性递质谷氨酸释放，造成缺血性脑损伤。 ; Ca2+拮抗药不仅能改善脑血管病引起的脑缺血，而且对神经元有保护作用，能减轻缺血性脑损伤。其作用机制为：①直接抑制Ca2+内流及细胞内Ca2+的释放，松弛血管平滑肌，舒张脑血管，增加脑血流量，改善脑循环及脑代谢，间接地降低谷氨酸释放，减轻其神经毒性。 ②抑制血小板聚集，增强红细胞变形能力，降低血液粘稠度。③对抗Ca2+超载造成的脑损伤。 ;;;;;; （四）神经保护治疗药 1. EAAs-R阻断剂（兴奋性氨基酸受体阻断剂）： 脑缺血发生时，神经细胞释放出过多的EAAs。在EAAs的作用下，激活N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）和海人藻酸（KA）受体，引起Ca2+通道开放，细胞外Ca2+大量进入细胞内。 ; 同时，EAAs还可以激活代谢型受体引起三磷酸肌醇（IP3）和甘油二酯（DAG）形成。 IP3可促进细胞内贮存的Ca2+释放，使细胞内Ca2+浓度进一步升高，细胞内Ca2+ 超载反过来又促使更多的EAAs释放，从而导致EAAs毒性反应扩展到其它细胞，细胞成分持续破坏最终导致神经细胞死亡。 ; ⑴ NMDA-R阻断剂： 美沙芬（MK-801）、右美沙芬（右甲吗喃）等 NMDA-R阻断剂对轻中度脑缺血时EAAs引起的神经毒性有明显对抗作用,但对重度脑缺血缺乏神经元保护作用,这主要是由于不依赖NMDA-R的其他机制(VSCC、Na+=Ca 2+泵、AMPA等)仍然开放，静脉麻醉药氯胺酮及苯环利啶是经典的NMDA-R阻断剂，目前已在Ⅲ期临床试验中用于治疗脑卒中。 ; ⑵ AMPA-R阻断剂: 喹啉双酮、2，3-二羟基-6-硝基-7-氨磺酰苯喹喔啉（NBQX）等可以抑制非NMDA-R的AMPA-R（AMPA是α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑基丙酸盐）。 AMPA-R在脑缺血中的作用比NMDA-R更为重要，阻断这一受体可明显减轻全脑缺血性损伤。 ;; 2. 自由基清除剂 细胞内Ca2+超载能够激活磷脂酶，从而水解细胞膜磷脂产生花生四烯酸和血小板激活因子（PAF），花生四烯酸代谢后可以产生自由基（OFR）和二十烷酸。自由基引发脂质过氧化直接损伤细胞膜，而二十烷酸与血小板激活因子（PAF ）可促进血管阻塞。 ; 使用自由基清除剂和脂质过氧化抑制剂可以有效地防治缺血性脑损伤，如酶类[SOD、过氧化氢酶（CAT）、过氧化物酶（POD）、谷光甘肽氧化酶（GSH-PX）]、维生素类（Vit E???C）抗氧化剂（谷光甘肽）、脱水剂（甘露醇、葡萄糖）、酶抑制剂（别嘌呤醇）等。 ; 3. 溶栓与抗凝 使用溶栓和抗凝法是目前临床上治疗缺血性脑血管病的方法之一，可以使血管再通，提高治疗效果。常用药物有尿激酶、链激酶、纤溶酶原激活剂、那屈肝素等。 ; 4. 抗炎药 脑梗塞后，缺血区内炎性细胞浸润（WBC、淋巴细胞、巨噬细胞等），自由基增多，血管壁损伤，引起出血，水肿，组织坏死。 ; 糖皮质激素除了通过细胞膜稳定作用拮抗脑水肿外，还有清除自由基和抑制细胞膜脂质过氧化作用，能减轻脑缺血损伤。 非甾体类抗炎药前列环素、吲哚美辛（消炎痛）、阿司匹林等能抑制脂氧化酶，从而抑制脂质过氧化反应。 ;