药物化学拟肾上腺素药和抗肾上腺素药ppt.pptVIP

肾上腺素受体：能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体的总称。 肾上腺素能药物：一类作用于肾上腺素能受体的药物。分为拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。 生物胺神经递质：儿茶酚胺。 R1 R2 多巴胺 H H 去甲肾上腺素 H OH 肾上腺素 CH3 OH 肾上腺素受体分为：α受体（α1、α2），β受体（β1、β2、β3）。 ⑴ 兴奋α1受体的药物：升高血压、抗休克。 ⑵ 兴奋α2受体的药物：降血压。 ⑶ 兴奋β1受体的药物：强心、抗休克。 ⑷ 兴奋β2受体的药物：平喘、改善微循环。 ⑸ 兴奋β3受体的药物：治疗肥胖症、糖尿病。 第六章 作用于肾上腺素能受体的药物 第一节、拟肾上腺素药 拟肾上腺素药是指一类与肾上腺素能神经兴奋时有相似作用的药物，也称拟交感作用药。又因化学结构中多含有氨基，所以亦称拟交感胺。 具有兴奋α-受体的药物，临床上用于升高血压和抗休克；具有兴奋β-受体，尤其是β2-受体的药物，临床上用于平喘和改善微循环。 拟肾上腺素药可分为直接作用药、间接作用药和混合作用药三类。 一、拟肾上腺素药 1. 肾上腺素 本品属内源性活性物质，能兴奋心脏，收缩血管，松弛支气管平滑肌。临床用于过敏性休克、支气管哮喘、心搏骤停的急救。与局部麻醉药合用以延缓局麻药的扩散及吸收，延长作用时间，并能减少中毒危险。 合成： 2. 盐酸多巴胺 本品不易透过血脑屏障，主要表现为外周作用。可直接兴奋α-受体和β-受体，可使肾脏、肠系膜血管及冠状血管扩张，为选择性血管扩张药。临床上用作抗休克药，常用于急性心肌梗塞、创伤、肾功能衰竭、感染、慢性心功能代偿失调及心脏手术等引起的休克。口服无效，作用持续时间短暂。 3. 盐酸麻黄碱 N-甲基苯丙胺（冰毒） 3,5-亚甲基双氧基甲基安非他明（MDMA，摇头丸） 苯丙醇胺（PPA） 盐酸麻黄碱 二、α受体激动剂 α受体激动剂分为α1、α2受体激动剂和无选择性α受体激动剂。 1. 去甲肾上腺素 属内源性活性物质，对α1和α2受体均有激动作用，也能激动β1受体。用于治疗各种原因引起的周围循环衰竭。 重酒石酸去甲肾上腺素 2. 甲基多巴 甲基多巴为中枢性降压药，特别对α2受体有高度立体选择性。属前体药物。 芳香族氨基酸脱羧酶 多巴胺-β-羟基化酶 甲基多巴 α-甲基去甲肾上腺素 （去甲肾上腺素的假递质） 3. 盐酸可乐定 理化性质： 氨基型 亚胺型 临床应用：良好的中枢性降压药，直接激动脑内α2受体而导致血压下降。 合成： 2. 选择性β2受体激动剂: 硫酸沙丁胺醇 选择性地激动支气管平滑肌的β2受体，有明显的支气管舒张作用。用于治疗喘息型支气管炎、支气管哮喘、肺气肿患者的支气管痉挛 。 3. β3受体激动剂 抗肥胖症和抗糖尿病的较理想药物。 β3受体激动剂主要有芳乙醇胺类、芳氧丙醇胺类和唑烷衍生物等。 四、肾上腺素受体激动剂的构效关系 直接作用的药物的化学结构必须与受体活性部位相契合，形成药物-受体复合物而产生生理活性作用。肾上腺素受体激动剂的构效关系可归纳如下： ⑴ 具有苯乙胺的母体结构，大多为苯乙醇胺。 ⑵ 苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用。 ⑶ 在苯乙醇胺结构侧链的α碳原子上无烷基取代，将更有利于支气管扩张作用。 ⑷ 侧链氨基上烷基取代基的大小对受体的选择性有密切关系。氨基上必须保留一个氢未被取代。 ⑸ α-或β-碳原子可被杂原子取代。咪唑环也可开环成胍基。 ⑹ 苯乙醇胺结构的β位碳原子的立体构型与活性有关。R-构型为优映体。 ⑺ 当选择性β2受体激动剂上N-取代基为长链亲脂性基团时，药物脂溶性和作用时间大大增加。 第二节 抗肾上腺素药 抗肾上腺素药是一类能与肾上腺素能受体结合，而无或极少内在活性，不产生或较少产生拟肾上腺素作用，却能阻断肾上腺能神经递质或外源性拟肾上腺素药与受体作用的药物。 分为：α-型抗肾上腺素药（α-受体阻断剂）、 β-型抗肾上腺素药（β-受体阻断剂）。 一、α-受体阻断药 α-受体阻断药的作用主要表现为：血管舒张，外周阻力降低，从而血压下降，并可反射性地使心率加快。 按对受体亚型的选择性不同分为：选择性α1受体阻断剂、选择性α2受体阻断剂、非选择性α受体阻断剂。 1. 非选择性α受体阻断剂 妥拉唑林 酚妥拉明