国产与进口替米沙坦片人体生物等效性研讨.pdfVIP

国产与进口替米沙坦片人体生物等效性研究 陈伟力 李雪宁 徐红蓉 赵雪兰 李志善 (复旦大学附属中山医院临床药理室 上海200032) [摘要] 目的 评价国产和进口替米沙坦片剂的生物等效性 方法 采用随机交叉试验方法 用HPLC 荧光法对国产和进口替米沙坦片在20 名中国健康男性受试者中的血药浓度进行了测定 药动学参数 用3P97 程序进行计算 结果 国产与进口替米沙坦片的AUC0 t 分别是 2381.20 1098.51 ng. hmL- 1 和 2333.36 1145.75 ng. hmL- 1 AUC0 为 2486.44 1135.70 ng. hmL- 1 和 2440.35 1190.37 ng. hmL- 1 Cmax 为 571.99 368.27 ngmL- 1 和 530.97 256.38 ngmL- 1 Tmax 为 1.15 0.68 h 和 1.20 1.60 h T1/2 为 19.08 2.91 h 和 18.99 2.92 国产替米沙坦片的相对生物利用度 是 104.29 21.17 % n=20 国产和进口替米沙坦片主要药动学参数经统计学 SPSS 10.0 软件 的ANOVA 处理均无显著性差异(P0.05) AUC0 t Cmax 经对数转换后的双单侧t 检验结果表明无 显著差别 结论 国产和进口替米沙坦片具有生物等效性 [关键词] 替米沙坦 HPLC-荧光检测法 生物等效性 替米沙坦 Telmisartan 是一种口服有效的特异性血管紧张素 II 受体 AT1 型 拮抗剂 替代 血管紧张素II 与AT1 受体亚型高亲和性结合 该结合作用持久 替米沙坦可导致血醛固酮水平下降 但不抑制人体血浆肾素 亦不阻断离子通道 在人体给予80 mg 替米沙坦几乎可完全抑制血管紧张素 II 引起的血压升高 抑制效应持续24 小时 在72 小时仍可测到[1 2] 本品的消除主要通过胆汁进入 粪便 受肾脏功能影响极小 轻度至中度肾功能损害者无需调整给药剂量 临床上替米沙坦主要用于 原发性高血压的治疗 我们对国产与进口替米沙坦进行自身对照交叉研究 以评价两种制剂的人体生 物等效性 材料与方法 1.1 药品与试剂 受试制剂 国产替米沙坦片剂( 苏州中化药品工业有限公司 批号 030303, 每片 40mg) 参比制剂 进口替米沙坦片(德国勃林格殷格翰国际公司 批号 107567 每片 40mg) 内标 物:SR33510(杭州赛诺非圣德拉堡民生制药有限公司提供 批号 cc9901 含量 99.7%) 乙腈(HPLC 纯) 醋酸 醋酸钠(分析纯) 重蒸馏水 1.2 仪器 Waters alliance 2690 HPLC 色谱仪 Waters 474 荧光检测器, Waters Millennium 32 色谱处理 软件 Heraeus Biofuge 28RS 高速冷冻离心机 3P97 生物等效性计算程序 1.3 方法 为开放 随机 交叉试验 试验间隔期为1wk 20 名健康男性受试者 年龄 21.3 1.63 a 身高 174.75 4.25 cm 体重 64.13 5.16 kg 体重偏差不超过中国人标准体重的 10% 体质 -2 指数(BMI) 20.98 1.19 k g· m 试验前14d 内筛选 全面体检及实验室检查(包括血 尿常规 肝 肾功能等)和ECG 受试前1wk 内未吸烟 饮酒 受试前1mo 内未使用任何药物 受试者在试 验期间禁烟 酒及任何含醇食品 1 20 名受试者在试验前均已了解试验的目的 内容和要求 并在自愿的基础上签署知情同意书 在试验日 受试者在获得生命体征基础数据后 根据随机编号分别口服剂量80mg 的国产或进口替米 沙坦片 用200mL 饮用水送服 服药后2h 内禁水 4h 内禁食 4h 后给统一标准餐 1wk 后交叉 给另一药物 1.4 样