亚甲蓝治疗慢性疼痛的实验研究与临床应用.doc

亚甲蓝治疗慢性疼痛的实验研究与临床应用 中国疼痛医学杂志ChineseJoumalofPainMedicine2009,15,(2 亚甲蓝治疗慢性疼痛的实验研究与临床应用 严兴福 (海南省人民医院疼痛科,海南,570311) 亚甲蓝是传统的氰化物解毒剂,也是一种氧化 剂,同时对局部有止痛作用.近年来许多学者经过 大量的动物实验研究后已广泛应用于临床治疗慢性 疼痛,现将有关资料综述如下 1.亚甲蓝的动物实验研究 (1)在实验动物犬硬膜外腔注入2%亚甲蓝2. 5ml,注药时6条犬出现持续30秒下肢及腹部颤 动,注射后40～48/J,N~内不能站立行走,50h后逐 渐恢复正常.于2/l,u~,4小时,1周,3周后分别将 犬放血致死,取出脊柱,沿椎弓前缘纵形锯开,肉眼 观察:2～4小时椎管呈蓝色,药液分布3个神经节 段;2天后椎管内颜色明显减淡,1～3周后硬膜外腔 无粘连及变形.病理切片:2～4小时出现应激性变 化,2～3周无粘连,硬脊膜及神经细胞无病理性改 变.本实验提示:亚甲兰作用原理与局麻药有相同 之处,2%亚甲蓝作用时间长,可用于晚期肿瘤镇痛 及顽固性疼痛治疗,但不能作为长效局麻药代替局 麻药. (2)选择大鼠32只,以50l微量加样器沿血 管神经束与眶下孔壁间刺入眶下孔,缓注入2Og/L 亚甲蓝50l,用同样方法于对侧注入等量生理盐水 作为对照,注射后分别于术后3天,2,4,8,l4周切 取标本作光镜和透射电镜观察.光镜观察术后3 天,2周时,可见神经纤维发生瓦勒氏变性;4周后可 见少量神经纤维再生,l4周后瓦勒氏变性仍然存 在,再生纤维增多.电镜观察:早期有髓神经纤维髓 鞘扭曲,增厚,套叠,致密线溶解,轴突不规则,收缩 变小,轴突内出现溶酶体,空泡性变,无髓神经纤维 变化不如有髓神经纤维明显.晚期出现壁薄,形态 较规整的新生纤维,雪旺细胞变化不明显.提示20 g/L亚甲蓝引起神经髓鞘及轴突的变化,可能是其 发挥止痛作用的主要原因. (3)将16只家兔随机分为亚甲蓝磁性微球 (M)组和单纯磁性微球(C)组,每组8只,M组注 射15mg亚甲蓝磁性微球到蛛网膜下腔,C组注射 15mg单纯磁性微球到蛛网膜下腔,术后第1天开 始测量后肢电痛域值及运动功能,两组家兔注药前 电痛阈值比较无统计学差异(Pgt;0.05),注药后第 1,3,6天M组电痛阈值与注药前及C组比较明显 升高(Plt;0.05).注药前,后运动功能得分,M组分 别为4.0-t-O.0,3.6±0.5,c组分别为4.0±0.0,4. 04-0.0,两组组内及组间比较均无显着性差异(Pgt; 0.05),提示自制亚甲蓝磁性明胶微球有良好的磁 控性和一定缓释性,神经阻滞作用确切,初步认为与 外部磁场联合应用可用于脊髓背根神经的靶向神经 阻滞而不影响运动功能. (4)选择大鼠分别应用1.O%,0.75%,0.5%和 0.25%的亚甲蓝作坐骨神经阻滞,分别于注射亚甲 蓝后4小时,24小时,3天,5天,2周各处死1只大 鼠,取注射处组织做切片.光镜下观察到注射亚甲 蓝后4h,在神经鞘膜下,神经束问及神经周围的横 纹肌纤维间开始出现大量水肿及淋巴细胞浸润,随 着时间延长,水肿变着更加明显,但无神经,肌肉纤 维坏死及细胞膜破裂.24小时～5天水肿达最高 峰,2周后水肿减轻,但仍有轻度水肿及神经干周围 少量淋巴细胞浸润,未见注射部位的坐骨神经:f周 围有结缔组织增生,包裹.可见亚甲蓝作神经阻 滞无破坏神经纤维. (5)将100只小鼠随机分为5组:生理盐水组, 利多卡因组,复方亚甲蓝注射液组(3.3%),中(1. 1%),低(0.33%)剂量组,分别对小鼠进行浸润麻 醉,然后测量其痛阈.利多卡因给药后10min痛阈 值即显着升至最高点,其后逐步降低,其测定痛阈值 与基础痛阈值及生理盐水组的同点测定痛阀值比较 有极显着性差异,维持时间2～3小时左右,4小时 后变化值无统计学意义;药后2～26小时各复方亚 甲蓝组动物的痛阈值与利多卡因组比较有极显着性 差异,复方亚甲蓝浸润麻醉优于利多卡因. 2.亚甲蓝治疗慢性疼痛的临床应用研究 (1)亚甲蓝用于腰交感神经阻滞:用亚甲蓝复 合液(含1%亚甲蓝2.5ml,2%利多卡因5ml,l% 罗哌卡因5ml及NS7.5m1)注射于腰交感神经,治 疗腰腿部血管性或交感神经反射性疼痛患者.VAS 评分治疗后为2.444-1.05,明显低于治疗前8.52± 1.24(Plt;0.O1),其中显效4例(12.1%),有效15 例(45.5%),部分有效12例(36.4%),无效2例 (6.1%),总有效率达93.9%. (2)亚甲蓝治疗三又神经痛:患者80例,年龄 3l～78岁,病程最短4天,最长6年,平均时间为8 个月,其中眶上神经痛l6例,上颌神经痛11例,