磁性纳米微粒的组装及其于肺癌磁共振分子显像中的应用研讨.pdfVIP

上海交通大学硕士论文 第一章 绪论 第一章 绪 论 由于人口老龄化、农村城市化和城镇工业化的加剧，我国肺癌患者呈逐年增 多的趋势。目前对肺癌常用的非侵入性检测方法包括：X 射线胸透、计算机断层 成像技术（CT ）、正电子显像（PET ）和磁共振成像（MRI ）。X 射线胸透和 CT 能够获得两维和三维的胸部解剖学影像，但是其对肿瘤的探测限分别为 1 厘米和 0.5 厘米，因此难以进行肿瘤的早期发现和诊断。同时，这两种技术对肺癌检测 的最大不足之处在于其假阳性检出率高，往往引起健康人员不必要的恐慌和不 安。临床上，利用 18F 标记的 FDG ，PET 能够对肺癌癌变进程进行诊断和分级， 并且对大于 1 厘米的肿瘤其检出灵敏度为 96.8%，但对于小的肿瘤，假阳性的检 出率较高，并且正电子显像的空间分辨率较低，仅为 6-8 毫米。这些因素大大限 制了其在肺癌早期诊断中的应用。尽管 PET-CT 联用在对 N 级肺癌的诊断中能够 一定程度上提高诊断灵敏度、特异性和准确性，但是其对 T 级肺癌的诊断改进 很小。磁共振成像是医学常用诊断方法之一，在非入侵疾病诊断和术后对疗效评 估方面具有广泛的用途。 分子影像是用非入侵的手段在活体内对靶向大分子和生物过程进行可定量、 可重复的探测和显像的方法，是分子生物学和现代医学影像学相结合而产生。这 是因为对于绝大多数疾病来说，细胞形态上的变化要早于组织形态上的可见病 变。对于疾病诊断，它能够在机体完整的微环境状态下对体内组织器官微观病变 进行分子水平的探测和显像。核磁共振成像由于其高的空间分辨率（亚毫米级） 和软组织对比性，是比较理想的用于分子成像的手段。但其内在的不足之处在于 灵敏度低。提高磁共振仪的磁场强度是提高仪器灵敏度的方法之一，但仪器的信 噪比随磁场强度也线性增加。在磁场强度一定的情况下，提高分子成像灵敏度的 另外一条途径是在分子靶部位富集较高浓度、其磁共振性能良好的造影剂。但传 统的 T1 造影剂适宜细胞间质成像，且灵敏度较低，很难用于检测肿瘤的分子变 化过程。因此，对于肺癌的分子诊断目前急需一种准确且高度特异性的早期诊断 的方法，来弥补当前诊断手段的不足，以实现肺癌的早发现、早治疗，减少患者 的死亡率。 - 1 - 上海交通大学硕士论文 第一章 绪论 1.1 磁共振成像基础 20世纪40年代磁共振作为一种物理现象就应用于物理学、化学和医学领域。 1946 年美国斯坦福大学的 Bloch 等用感应法和哈佛大学的 Purcell 等用吸收法 同时分别独立测得水和石蜡的核磁共振吸收。由于Purcell和Bloch在探索物质 微观结构领域做出了重大贡献，1952 年荣获诺贝尔物理学奖。在核磁共振成像 领域，美国纽约州立大学Lauterbur于1973年在Nature杂志上首先发表一种叫 “Zeugmatography”核磁共振成像方法的论文，紧接着在Mansfield又发表了“选 择激发序列”的成像方法，从此核磁共振成像得到了空前的发展，如今已成为临 床诊断的重要方法，使人们长期以来设法用无损伤的方法既能取得活体器官的详 细诊断图像，又能监测活体器官和组织中的化学成分和化学反应的梦想得以实 现。Lauterbur和Mansfield也在2003年荣获诺贝尔生理医学奖[1]。 磁共振是物质原子核磁矩在外磁场的作用下能级发生分裂，并在外加射频磁 场的能量条件下产生的能级跃迁的核物理现象。电子、质子、中子等都具有自旋 1 13 19 和磁距的特性。质子和中子的数目是奇数或两者都是奇数时，例如 H、 C、 F、 23 31 1 Na、 P等，这些原子的原子核就具有自旋和磁距。H是人体内数量最多的元素， 且原子核只含一个质子，是人体内最活跃、最易受外界磁场影响的原子核，被磁 化的氢原子数越多，散发的能量越大，磁共振信号就越强。故目前设计的磁