生物化学与分子生物学（南方医科大学）蛋白质结构与功能.pptVIP

* * * * 蛋白质一定的结构执行一定的功能。功能不同的蛋白质总是有着不同的序列；比较种属来源不同而功能相同的蛋白质的一级结构，可能有某些差异，但与功能相关的结构也总是相同。若一级结构变化，蛋白质的功能可能发生很大的变化。 例如，不同种属的生物体分离出来的同一功能的蛋白质，其一级结构只有极少的差别，而且在系统发生上进化位置相距愈近的差异愈小 研究氨基酸序列可以阐明生命进化史，氨基酸序列的相似性越大，物种之间的进化关系越近。 研究一级结构的意义： ①氨基酸序列是蛋白质的生物学活性的分子基础； ②一级结构是空间结构的基础，包含了形成特定空间结构所需的全部信息，但不是决定Pr空间结构的唯一因素(分子伴侣）； ③众多遗传疾病的物质基础是相关蛋白质的氨基酸序列产生变异； ④研究氨基酸序列可以阐明生命进化史，氨基酸序列的相似性越大，物种之间的进化关系越近。 * * 一些广泛存在于生物界的蛋白质如细胞色素(cytochrome C)，比较它们的一级结构，可以帮助了解物种进化间的关系。 细胞色素C的基本知识? 本质：细胞色素C=一条肽链（含104个氨基酸残基）+铁卟啉? （说明：不同生物其多肽链的氨基酸残基数是不同的，如昆虫有108个氨基酸残基，植物有112个氨基酸残基）? 作用：传递电子，即Fe3++eFe2+? 细胞色素C是一种比较古老的蛋白质，从酵母菌到人，各种生物都具有细胞色素，这种蛋白质已进化了15亿年。目前已测定了近百种生物的细胞色素C的氨基酸顺序，发现由于种属遗传差异，其一级结构有较大的不同。? 细胞色素C中有35不变残基，这对于维持细胞色素C的分子构象和传递电子的功能是必需的，正是由于有此共同点，不同生物来源的细胞色素C都能传递电子。? 进化过程中细胞色素C三级结构比较? 细胞色素C的种属差异? 表：细胞色素C的种属差异量（以人为标准）? 生物名称?黑猩猩?恒河猴?兔?袋鼠?鲸?牛?猪?羊?狗?骡?马? 残基差异数?0? 1? 9?10? 10?10?10?11?12? 生物名称?鸡、火鸡?响尾蛇?乌龟?狗、鱼?蛾?小麦?面包霉?酵母? 残基差异数?13?14?15?31?31?35?43?45? 说明：物种关系越近，可变残基的差异越小，反之，物种关系越远，可变残基的差异越大? * * * * ?正常人的红细胞是圆饼状的，镰刀型细胞贫血症患者的红细胞却弯曲的镰刀状的。 镰刀形红细胞贫血症（Sickle Cell Anemia）是一种隐性基因遗传病。患病者的血液红细胞表现为镰刀状，其携带氧的功能只有正常红细胞的一半。现在医生可以用regular blood transfusion避开伤害患者的大脑来阻止这类疾病的发病，但是，迄今为止还没有能真正治愈的药物。 血红蛋白分子结构异常的遗传性疾病，主要症状是贫血。病人衰弱、头晕、气短、心脏有杂音和脉搏增高；血液血红蛋白（Hb）含量仅及正常人（每100毫升血15～16克）的一半；红细胞不仅数量少而且异常；出现许多长而薄，看起来像镰刀的新月形红细胞。当血液脱氧合（不携氧）时，镰刀形细胞大大增多。这种细胞极脆，易破损造成血液血红蛋白低水平。更严重的后果是某些器官的毛细血管被这些长形异常细胞堵塞，这是许多镰刀形红细胞贫血症病人早死的主要原因。 镰刀形红细胞贫血病是从双亲处接受Hb突变基因的一种遗传病。只从父母一方得到此异常基因，则仅有约1％的红细胞镰刀形化，这种人只有轻微的镰刀形红细胞贫血症症状，如避免强烈的运动或其他使循环系统紧张的状态，可过完全正常的生活。镰刀形红细胞贫血症是一种“分子病”，即分子结构、特别是蛋白质分子结构发生遗传性变化而造成的病变。异常血红蛋白β链的第6位谷氨酸被缬氨酸所代替。这个疏水氨基酸正好适合另一血红蛋白分子β链EF角上的“口袋”，这使两条血红蛋白链互相“锁”在一起，最终与其他血红蛋白链共同形成一个不溶的长柱形螺旋纤维束，使红细胞扭旋成镰刀形。至于为什么脱氧合血红蛋白镰刀形化而氧合血红蛋白（携氧）不镰刀形化？可以简单解释为：在氧合形式中，血红蛋白亚基的重新排列使β链的口袋不能接受相邻的血红蛋白分子。 患者的血红蛋白和红细胞数目减少一半，出现大量镰刀状红细胞 是一种致死性的疾病 * * 分为两种情况： 1）起关键作用的氨基酸残基被取代或缺失，会严重影响蛋白的构象乃至生理功能。 举例：镰刀形红细胞贫血 2）有的氨基酸被取代后，并不影响蛋白质的功能。 举例：细胞色素C 由于缬氨酸上的非极性基团与相邻非极性基团间在疏水力作用下相互靠拢，并引发所在链扭曲为束状，整个蛋白质由球状变为镰刀形，与氧结合功能丧失， 导致病人窒息甚至死亡。 现知几乎所有遗传