生物化学与分子生物学（南方医科大学）核苷酸代谢.pptVIP

* 6-MP由于与IMP结构类似，可以直接影响HGPRT，从而影响IMP和GMP的生成。 * 6－MP　6－巯基嘌呤　　MTX 甲氨蝶呤 * 尿酸仍具有嘌呤环，仅取代基发生氧化。 形成t * * 抑制尿酸生成（黄嘌呤、次黄嘌呤水溶性较尿酸大，不会沉积形成结晶）） * 神经系统症状的机制尚不清楚。 　自毁容貌症患者在发病时会毁坏自己的容貌,用各种器械把脸弄得狰狞可怕.这种疾病患者常常被束缚在床上或轮椅上.自毁容貌症患者大多死于儿童时代,很少活到20岁以后.现有的医疗技术对此无计可施,而只能寄希望于基因治疗. * 人体所需的核苷酸主要由机体细胞自身合成，所以核苷酸不属于营养必需物质 * 美国食品和药物管理局在1999年发布的关于营养品工业的报告中，对核酸制剂的评价是“口服的核酸在被吸收之前，在肠道内就会被改变或摧毁。核酸缺乏症并不存在。核酸制剂对人体既无效也无影响。” 专家指出，饮食中的动植物核酸进入体内，并不能被人体直接利用，而是将被彻底分解成核苷、核苷酸等正常人都不缺的普通小分子。 个别学者认为，哺乳期的婴儿和特定病人补充一些核苷酸可能有用，但没有任何可信证据表明额外的核苷酸具有增强人体免疫力等功能。 相反，如果人体摄入的核酸过多，将会分解形成过多的嘌呤类核苷酸，进而有可能促使尿酸过量生成，引起痛风。联合国大学《食品与营养通报》就警告说，为了防止尿酸生成过多，必须对人类食物中的核酸含量加以限制。 * 食源性核酸都被分解成碱基、戊糖、磷酸等小分子物质 氨基甲酰磷酸合成酶I 氨基甲酰磷酸合成酶II 部位 肝线粒体 肝胞浆 底物 氨、CO2 谷氨酰胺、CO2 能量 消耗2ATP 消耗2ATP 产物 氨基甲酰磷酸 氨基甲酰磷酸 调节 受N-乙酰谷氨酸变构激活调节 无 抑制 无 受UMP的反馈抑制 作用 参与尿素合成 参与嘧啶合成 氨基甲酰磷酸合成酶I与II的比较 2. 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胞嘧啶核苷 + ATP 胞苷激酶 CMP +ADP 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷+ PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 该酶可以尿嘧啶、胸腺嘧啶及乳清酸作为底物，但对胞嘧啶不起作用 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 5-Fu的生物学作用 1。结构与胸腺嘧啶相似，本身无活性，必须转变为一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷(FdUMP)及三磷酸氟尿嘧啶核苷(FUTP)后，才能发挥作用 2。 FdUMP与dUMP的结构相似，是胸苷酸合成酶的抑制剂，使TMP合成受到阻断 3。可以FUMP的形式参入RNA分子，从而破坏RNA的结构与功能 5-Fu FdUMP FUTP 胸苷酸合成酶 功能障碍 掺入RNA dUMP dTMP 嘧啶核苷酸合成抑制物 嘧啶类似物：5-Fu 氨基酸类似物：氮杂丝氨酸抑制CTP合成 叶酸类似物：甲氨蝶呤使dUMP?TMP 核糖结构类似物：阿糖胞苷抑制CDP还原成dCDP 某些改变了核糖结构的核苷类似物 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TAC 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖异生 嘌呤核苷酸 嘧啶核苷酸 原料 天冬氨酸，谷氨酰胺，甘氨酸、CO2，一碳单位 天冬氨酸，谷氨酰胺，CO2 合成特点 在PRPP的基础上利用各种原料合成嘌呤环 各种原料合成嘧啶环，再与PRPP相连 反馈调节 终产物反馈抑制磷酸核糖焦磷酸激酶 终产物反馈磷酸核糖焦磷酸激酶 终产物反馈抑制合成过程某些酶活性 终产物反馈抑制合成过程某些酶活性 抗代谢物 6MP，6-巯基鸟嘌呤，氮杂丝氨酸、MTX等 5-FU，氮杂丝氨酸，MTX 代谢产物 尿酸 β-丙氨酸，β-氨基异丁酸 嘌呤、嘧啶核苷酸代谢比较 问 题 什么是营养物质？ 为了维持生命与健康，除了阳光与空气外，必须摄取食物。食物的成分主要有糖类、脂类、蛋白质、维生素、无机盐、水和纤维素七大类，通常被称为营养素。 营养素在体内经过新陈代谢过程，转化为构成人体的物质和维持生命活动的能量。所以，它们是维持人体的物质组成和生理机能不可缺少的要素，也是生命活动的物质基础。 人体可以合成 如