生物化学与分子生物学（南方医科大学）生物氧化-第2次.pptVIP

（一）抑制剂 （二）ADP的调节作用 （三）甲状腺激素 （四）线粒体DNA突变 影响氧化磷酸化的因素 （1）呼吸链抑制剂： 阻断呼吸链中某些部位电子传递 （2）解偶联剂（uncoupler）： 破坏内膜两侧的质子电化学梯度，从而使 氧化与磷酸化偶联过程脱离 （3）ATP合酶抑制剂： 对电子传递及 ADP 磷酸化均有抑制作用 （一）抑制剂可阻断氧化磷酸化过程 复合体Ⅰ抑制剂： 鱼藤酮(rotenone)、粉蝶霉素A(piericidin A)及异戊巴比妥(amobarbital)等阻断电子传递到泛醌 。 复合体Ⅱ的抑制剂：萎锈灵(carboxin)。 复合体Ⅲ抑制剂： 抗霉素A(antimycin A)、粘噻唑菌醇阻断电子传递到CytC 。 复合体Ⅳ 抑制剂： CN－、N3－紧密结合氧化型Cyt a3，阻断电子由Cyt a到CuB- Cyt a3间传递。CO与还原型Cyt a3结合，阻断电子传递给O2。 各种呼吸链抑制剂的阻断位点 NADH FMN (Fe-S) 琥珀酸 FAD (Fe-S) CoQ Cyt b→Cyt c1→Cyt c Cyt aa3 O2 鱼藤酮 粉蝶霉素A 异戊巴比妥 × 抗霉素A 二巯基丙醇 × CO、CN-、 N3-及H2S × × 萎锈灵 解偶联蛋白（UCP1）作用机制 （棕色脂肪组织线粒体） Ⅲ Ⅰ Ⅱ F0 F1 Ⅳ Cyt c Q 胞液侧 基质侧 解偶联 蛋白 热能 H+ H+ ADP+Pi ATP 问题： 给实验大鼠注射DNP（二硝基苯酚）后大鼠体温明显升高，其机制何在？ 注：DNP为脂溶性物质，可使线粒体内膜通透性增高 答案：DNP为解偶联物质，破坏破坏内膜两侧的 质子电化学梯度，从而使氧化与磷酸化 偶联过程脱离，能量以热的形式释放。 寡霉素(oligomycin) 可阻止质子从Fo质子通道回流，抑制ATP生成 Ⅲ Ⅰ Ⅱ F0 F1 Ⅳ Cyt c Q 胞液侧 基质侧 H+ H+ ADP+Pi ATP 寡霉素 （一）抑制剂 （二）ADP的调节作用 （三）甲状腺激素 （四）线粒体DNA突变 影响氧化磷酸化的因素 （二）ADP的调节作用 氧化磷酸化是机体合成ATP的最主要途径，因此机体根据能量需求调节氧化磷酸化速率，从而调节ATP的生成量。 细胞内ADP的浓度以及ATP/ADP的比值能够迅速感应机体能量状态的变化。 （三）甲状腺激素 甲状腺激素能够： 诱导Na+,K+–ATP酶的生成，加速ATP分解，使ADP增多而促进氧化磷酸化； 诱导解偶联蛋白基因表达均增加，引起物质氧化释能和产热比率均增加 所以，甲状腺功能亢进症患者基础代谢率较高。 线粒体DNA突变与线粒体DNA病及衰老有关。 （四）线粒体DNA突变 线粒体DNA无蛋白质保护； 线粒体DNA编码了 呼吸链复合体中13个亚基以及线粒体内22个tRNA和2个rRNA。 线粒体内膜对物质的转运 线粒体外膜通透性高，线粒体对物质通过的选择性主要依赖于内膜中不同转运蛋白(transporter)对各种物质的转运。 （一）线粒体内膜的主要转运蛋白 转运蛋白 进入线粒体 出线粒体 ATP-ADP转位酶 ADP3- ATP4- 磷酸盐转运蛋白 H2PO4- + H+ 二羧酸转运蛋白 HPO42- 苹果酸 α-酮戊二酸转运蛋白 苹果酸 α-酮戊二酸 天冬氨酸-谷氨酸 转运蛋白 谷氨酸 天冬氨酸 单羧酸转运蛋白 丙酮酸 OH- 三羧酸转运蛋白 苹果酸 柠檬酸 碱性氨基酸转运蛋白 鸟氨酸 瓜氨酸 肉碱转运蛋白 脂酰肉碱 肉碱 （二） 胞浆中NADH转运进入线粒体 胞浆中NADH必须经一定转运机制进入线粒体，再经呼吸链进行氧化磷酸化。 转运机制主要有： 苹果酸-天冬氨酸穿梭 (malate-asparate shuttle) α-磷酸甘油穿梭 (α-glycerophosphate shuttle) 1. 苹果酸-天冬氨酸穿梭机制 主要存在于心肌和肝脏中 NADH +H+ NAD+ NADH +H+ NAD+ 谷氨酸- 天冬氨酸 转运体 苹果酸-α-酮 戊二酸转运体 苹果酸 草酰乙酸 α-酮戊二酸 谷氨酸 苹果酸 脱氢酶 谷草转 氨酶 胞液 线 粒 体 内 膜 基质 呼吸链 天冬氨酸 2. α-磷酸甘油穿梭机制 主要存在于脑和骨骼肌中 α -磷酸甘油脱氢酶 α -磷酸甘油脱氢酶 NADH+H+ FADH2 NAD+ FA