细胞生物学（中国医科大学）细胞外基质2013.pptVIP

IV型胶原 IV型胶原是构成基底膜的主要结构成分之一。400nm长的三股螺旋结构的IV型胶原分子，被非螺旋片段隔断24次，非螺旋区为IV型胶原分子提供了柔韧性。 各IV型胶原分子通过C端球状头部之间的非共价键相互作用，以及N端非球状尾部之间的共价交联，形成了构成基底膜基本框架的二维网络结构。 2. 层粘连蛋白 基底膜中的层粘连蛋白呈现出特有的非对称型十字结构，它们之间通过长臂和短臂的臂端相连，装配成二维纤维网络结构，并进而通过内联蛋白与IV型胶原二维网络相连接。 3.内联蛋白 内联蛋白分子呈哑铃状，它不仅作为连接IV型胶原纤维网络与层粘连蛋白纤维网络之间的桥梁，而且还可以协助细胞外基质中其他成分的结合，在基底膜的组装中起着重要的作用。 4. 渗滤素 渗滤素（perlecan）是基底膜中最丰富的蛋白聚糖之一，它包含一个巨大的多结构域的核心蛋白质（分子量约400 kD），其糖链主要为硫酸乙酰肝素，该糖链连接于核心蛋白质的N端，可与胶原、层粘连蛋白等结合，共同构成基底膜的网络结构。肾小球基底膜中的渗滤素对于原尿的生成具有筛滤作用。 基底膜不仅是一层结构膜，而且具有多方面的功能。 基底膜是上皮细胞的支撑垫，在上皮组织与结缔组织之间起结构连接作用，同时，还具有其他方面的作用。 比如，基底膜作为细胞的选择性通过屏障，通常可以阻止结缔组织细胞与基底膜上的上皮细胞接触，但却允许淋巴细胞、巨噬细胞和神经元突触穿越通过； 基底膜对分子的通透具有高度选择性，如肾小球基底膜在原尿形成过程中可以阻挡血液中细胞及蛋白质的透过，起选择性筛滤作用。 此外，细胞的形态、细胞的极性、细胞代谢、质膜上蛋白质的分布、细胞存活、细胞增殖分化、细胞迁移等许多生命活动现象，均与基底膜有着非常密切的关系。 机体的组织是由细胞与细胞外基质共同构成的，两者之间有着十分密切的关系。一方面细胞通过控制基质成分的合成和降解决定细胞外基质的组成，另一方面细胞外基质对细胞的各种生命活动有着重要的影响。两者相互依存，相互影响，共同决定着组织的结构与功能。 （一）细胞外基质影响细胞的形态结构 体外实验表明，当一种细胞在不同的细胞外基质上黏附和铺展时，可呈现不同的形状。细胞黏附在基底膜上生长时，基质成分与细胞表面整联蛋白结合，影响细胞骨架成分呈不同方式的组装和排列，从而赋予细胞不同的形状。上皮细胞只有黏附在基底膜上才能显示其极性，并通过细胞连接成为柱状上皮。如果细胞脱离了细胞外基质就会成为游离的球形。 细胞外基质除了与细胞一起构建组织，具有支持、连接细胞和保护作用外，还对细胞的结构与功能有着重要的影响。只有在细胞外基质存在的条件下，组织中的细胞才能维持正常形态和行使各种生物学功能。 （二）细胞外基质影响细胞的生存与死亡 人体内大多数类型的细胞需要黏附在一定的细胞外基质上才能存活，细胞外基质对细胞的生存与死亡起着非常重要的作用。 例如，上皮细胞和内皮细胞一但脱离了细胞外基质就会发生凋亡。细胞脱离细胞外基质就会走向凋亡的现象称为失巢凋亡。这主要是由于细胞脱离细胞外基质后，细胞骨架松散而致线粒体释放细胞色素C， 从而活化caspase 凋亡途径而导致细胞凋亡。当细胞黏附在细胞外基质上与整联蛋白结合后可介导细胞的信号转导途径，刺激细胞的增殖而存活。 体外培养细胞实验证实，大多数细胞只有黏附和铺展在细胞外基质上才能增殖，一旦脱离了细胞外基质成为游离的球形时细胞就不能增殖，这种现象称为锚定依赖性生长（anchorage dependent growth）。 细胞的这种特性是由于细胞锚定在基质上时，可以接受生长因子的刺激，通过整联蛋白将信号传递到细胞内，促使细胞从G1期进入S期。 细胞外基质还与细胞的分化有着密切的关系。实验表明，特定的细胞外基质可使某些类型的细胞撤离细胞周期而进入细胞分化状态，如内皮细胞在胶原基质上培养时进行增殖，而在层粘连蛋白基质上则停止 增殖进行分化，形成毛细血管样结构。 无论在个体发育过程还是在成体组织再生以及创伤修复过程中都伴随着十分活跃的细胞迁移运动。在细胞迁移过程中，细胞发生黏附与去黏附、细胞骨架组装与去组装等，都离不开细胞外基质的影响。 细胞通过基底膜迁移时，需要基质成分的局部降解，胶原酶等基质金属蛋白酶在这一过程中通过分解局部的基质成分，开辟道路促进细胞的迁移。 蛋白酶抑制剂可阻止细胞的迁移。这种情况可发生在白细胞穿过血管基底膜迁移至炎症或创伤部位，也可发生在肿瘤细胞浸润和转移过程。 （一）细胞外基质是由其所在组织细胞分泌的 各种组织的细胞外基质的成分、含量和存在形式不同，都是由该组织的细胞（包括实质细胞和间质细胞）合成和分泌的。 同一个体的不同组织，在不同的发育阶段，所产生的细胞外基质也有所不同。例如，胚胎结缔组织的细胞外基质主要产生III型胶原、透