第01章 绪论PPT.ppt

医学遗传学 Medical Genetics 王培林 傅松滨主编 科学出版社 北京; 第一章 绪 论 ; 医学遗传学（medical genetics）： 是应用遗传学的理论和方法研究人类遗传性疾病和人类疾病发生的遗传学问题的一门综合性学科。它研究遗传性疾病的发生机制、传递方式、流行病学、诊断、治疗、预后和预防等问题，为控制遗传病的发生和其在群体中的流行提供理论依据，并提供遗传病诊断、治疗与预防的方法和措施，为改善人类健康，提高人口素质作出贡献。; 医学遗传学的研究领域涉及基础医学和临床医学的各学科。所以，医学遗传学既是一门重要的基础医学课程，也是基础医学与临床医学之间的桥梁课程。 近年来,医学遗传学取得了巨大的成就。 ; 1910年摩尔根（Morgan TH）及其学生发现果蝇的连锁遗传，将遗传学研究与细胞学研究相结合，创立了“染色体遗传学说”。; ㈠人类细胞遗传学 研究人类染色体的正常形态结构以及染色体数目、结构异常与染色体病关系的学科。 1923年Painter TS用组织连续切片分析法研究人类细胞染色体，首次提出人类体细胞中染色体为48条，性染色体为XX，或XY。 1952年徐道觉用低渗处理法制备染色体标本，使染色体制备方法得到重大改进。 1956年蒋有兴和Levan A发现，人类体细胞染色体数目为46。 ; 1959年Lejune J发现Down综合征是由于细胞中多了一条21号染色体--21三体。 ;; 1959年Nowell P在美国费城研究慢性粒细胞白血病(CML)时发现了Ph染色体。这是染色体异常与肿瘤关系的第一个例证。 1961年Lyon M在研究小鼠斑色遗传的，提出了“Lyon（赖昂）假说”。 1969年，Caspersson T用喹吖因处理细胞染色体后，在荧光显微镜下在染色体纵轴上出现一条条荧光强弱不同的带纹，称为Q显带。以后相继 出现C显带和G显带技术。 ;; 上个世纪80年代出现荧光原位杂交（FISH）技术，用特异的DNA片段作为探针与中期染色体上的DNA进行原位分子杂交，可准确检测染色体微小片段改变和基因定位。; ㈡生化遗传学 研究人类遗传物质的性质，以及遗传物质对蛋白质合成和对机体代谢的调节控制。 1902年Garrod提出了“先天性代谢缺陷”的概念，但直到1941年Beadle GW和Tatum EL研究链孢霉的营养缺陷型突变种，提出了“一个基因一种酶”学说以后，对基因通过控制酶的合成影响代谢过程才有了深入理解。 ; 1952年Cori GT首先发现糖原贮积病I型是由于缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶。 1953年Jervis GA发现苯丙酮尿症患者缺乏苯丙氨酸羟化酶。此后陆续发现了多种代谢病缺乏的酶。 1963年Guthrie R提出了遗传性代谢病的新生儿筛查法，为控制某些遗传性代谢病的发生提供了有效手段。 ; Pauling L于1949年发现，镰状细胞贫血症患者的血红蛋白在电泳时，与正常血红蛋白迁移率不同，他认为这是由于两种血红蛋白分子结构不同所致。首次提出“分子病” 的概念。 血红蛋白病、各种血浆蛋白异常、免疫球蛋白异常和受体异常等均为分子病。; ㈢分子遗传学 是生化遗传学的新发展，从基因水平探讨遗传病的本质，开辟了遗传病基因诊断、基因治疗的新途径。 1953年，Watson JD和Crick FHC研究DNA分子结构，提出了双螺旋结构模型。 1957年Jacob F和Monad J研究大肠杆菌的乳糖代谢，提出了“操纵子模型”，建立了基因调控的概念。 ; 1967年，Khorana HG等破译了全部遗传密码。 1968年Arber W和Nathans D发现了限制性核酸内切酶。 1970年Baltimore D和Temin HM发现了反转录酶。 1975年Khorana HG首先人工合成了酵母丙氨酸tRNA基因。 1977年Sanger F提出了DNA序列分析方法。 ; 1978年简悦威(Kan YW)用限制性片段长度态性（RFLP）连锁分析法首先对镰状细胞贫血症进行产前基因诊断。 1983年Adrian首先用反转录病毒介导法对腺苷脱氨酶（ADA）缺乏症患儿进行了基因治疗。