抗菌药物的合理应用( 黄冈)PPT.ppt

时间依赖型抗菌药物 抗菌作用主要决定于药物浓度超过MIC的时间，即TMIC越大,抗菌作用越好。如β内酰胺类。 只有血中药物浓度大于最低抑菌浓度所持续的时间（T＞MIC）超过给药间隔的40%（如青霉素，每天三次，间隔时间8小时， 8小时的40%为3.2小时）至50%（头孢类），才能较好地发挥药效作用。 如何使β-内酰胺类达到最大药效？ 增加剂量 多次给药 延长输注时间 ？ ！！ ！！ 头孢他啶 2g,q8h 和 1g,q8h 比 峰浓度有所增加，但疗效并未成倍增加，因为TMIC没有增加 β-内酰胺类关注对细菌作用的时间 无效，血培养持续阳性，氯唑西林敏感 氯唑西林2g+100ml液体，VD，3/日 有效，血培养阴转 金葡菌感染 氯唑西林6g+1000ml液体，VD，1/日 T＞MIC延长 剂量和给药间隔不变 输注时间：0.5→3h TMIC延长30－40％ 如何使β-内酰胺类达到最大药效？ 特点与分类 代表药物 投药方法 时间依赖 杀菌作用非浓度依赖 无PAE 青霉素类 第一、二、三代头孢 菌素，氨曲南 缩短投药间隔，尽量 延长TMIC时间 浓度依赖 有较好PAE 氨基苷类 喹诺酮类 提高血药浓度，延长投 药间隔时间，可每日应 用一次（氨基苷类） 介于二者之间 杀菌作用非浓度依赖 有一定PAE 碳青霉烯类，第四代 头孢，大环内酯，林 可霉素，万古霉素 介于二者之间 时间与浓度依赖性抗菌药物的区分 克林霉素1.8g，VD，1/日。 哌拉西林/舒巴坦，9 g，VD，1次/日。 临床实例 剂量和给药间隔错误 给药剂量和给药间隔错误 头孢唑林 2g，VD，1/日 头孢唑林 3g，VD，1/日 头孢地嗪 3g, VD，1/日 头孢甲肟3g, VD，1/日 头孢孟多3g, VD，1/日 头孢匹胺3g, VD，1/日 替卡西林/克拉维酸 6.4g, VD，1/日 患者，男，76岁，因“腰腿痛伴活动受限2月，加重伴不能行走2天”入院。 入院第5天行“后路减压椎弓根螺钉系统矫形术”。 手术当天胸片示：左侧胸水，疑左下肺感染。 手术当天始给予克林霉素1.8g，VD，1/日，头孢地嗪钠3g，VD，2/日。 应用抗生素4天后临床药师会诊。 典型病例 治疗 天数 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 克林霉素 1.8g,VD,1/日 0.6g,VD,3/日（t1/2 3h） 头孢地嗪 3g,VD, 2/日 1.5g,VD,3/日（t1/2 2.5h） 体温（℃） 37.0-37.5 体温正常 白细胞 11.3，N：89.6% 14.8，N：82.2% 11，N：66.8% 会诊 不同致病原感染的治疗 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA） 多重耐药：β-内酰胺类，氨基糖苷类，喹诺酮类，大环内酯类。 耐药机制： ①靶位青霉素结合蛋白（PBP）发生了变异； ②产生大量的β-内酰胺酶。 MRSA感染的药物治疗 万古霉素疗效肯定。 时间依赖性抗生素 为了减轻耳肾毒性，避免短时高浓度滴注，静脉滴注时间不应短于1h，如有可能可延长至2-4h。 有条件时应进行血药浓度监测。 MRSA感染的药物治疗 替考拉宁：疗效同万古霉素，毒副作用小，半衰期长（45-100h）。中枢感染无效。 万古霉素可与磷霉素、利福平、氨基糖苷类、喹诺酮类合用。 夫西地酸 利奈唑胺 产超广谱β-内酰胺酶G-杆菌（ESBLs） 院内感染的主要原因 与头孢菌素类的过度使用有关 产AmpC β-内酰胺酶G-杆菌 ESBLs菌株治疗方法 不能使用β-内酰胺类抗生素 使用β-内酰胺类抗生素+酶抑制剂 氨基糖苷类、喹诺酮类 头霉素类（头孢西丁、头孢美唑和头孢替坦） 氧头孢烯类（拉氧头孢、氟氧头孢） 最有效的是碳青霉烯类 产AmpC 酶G-杆菌感染的治疗 使用第四代头孢菌素，不能使用其他β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素+酶抑制剂效果不佳 碳青霉烯类 氨基糖苷类、喹诺酮类？ 铜绿假单胞菌 院内感染的常见致病菌 耐药率高 耐药机制复杂 可选的药少 治疗困难 13720株铜绿假单胞菌的耐药率 耐药率(%) 亚胺培南 头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 头孢他啶 环丙沙星 左氧沙星 头孢吡肟 铜绿假单胞菌感染的治疗 药敏试验指导用药 酰脲类抗生素（哌拉西林） 氨基糖苷类（庆大、妥布、阿米卡星） 三代头孢（头孢哌酮、头孢他啶） 四代头孢 喹诺酮类 碳青霉烯类 PDR、XDR鲍曼不动杆菌感染的治疗 单药：多粘菌素，替加环素（？） 两药联用： 亚胺培南＋多粘菌素 亚胺培南＋舒巴坦 亚胺培南+利福平 多粘菌素+利福平 多粘菌素+舒巴坦 三药联合