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单克隆抗体纯化研究进展 应国清 祝骥 王鸿 易喻 梅建凤 陈建澍 （浙江工业大学药学院， 浙江 杭州 310014） 摘要：随着哺乳动物细胞大规模培养技术的快速发展，单克隆抗体单批发酵产量已经达到或超过了公斤级水平，这就 需要下游纯化过程的规模相应扩大，以适应不断提高的上游生产力。本文对单克隆抗体纯化的技术及过程进行了综述， 重点讨论了纯化过程中各个单元操作的关键问题和解决方法，并介绍了一些操作简单、能连续生产、成本低的纯化方 法，包括模拟移动床色谱、双水相萃取、膜色谱等技术。 关键词：单克隆抗体；纯化；色谱 中图分类号：O658 文献标识码：A The Research Progress on Purification of Monoclonal Antibody YING Guoqing, ZHU Ji, WANG Hong, YI Yu, MEI Jianfeng, CHEN Jianshu （College of Pharmaceutical Science, Zhejiang University of Technology, Hangzhou 310014, China ） Abstract ： Mammalian cell culture technology has improved so rapidly over the last few years that it is now commonplace to produce multi-kilogram quantities of therapeutic monoclonal antibodies in a single batch. Purification processes need to be scaled-up to match the improved upstream productivity. This paper presents an overview of downstream processing of monoclonal antibodies (mAbs). We discuss the key practical issues and approaches on the each type of unit operation of monoclonal antibody purification processes. Some purification methods were introduced, which is easy to operate, able to produce continuously with lower costs, including simulated moving bed chromatography, Two-aqueous phase extraction, membrane chromatography and so on.. Key words: monoclonal antibody ；purification ；chromatography 引 言 [1] 近年来，越来越多的单克隆抗体（monoclonal antibody, mAbs,单抗）被用于疾病的诊断与治疗 ， 已占据生物药品市场的20%[2] 。传统地从小鼠腹水中分离单克隆抗体的方法质量难以控制，而且规模 只能达到毫克、克级，难以超越公斤级的规模水平。随着批式、流加式、连续灌流式等大规模哺乳动 物细胞培养技术的发展，世界各大生物公司竞相建立规模化生产技术平台。现在工业化生产的发酵体 积可以达到一万升甚至更大，这就推动了纯化技术向更高的方向发展，以保证在单克隆抗体生产的下 游纯化中做到大体积、短时间、低成本[3] 。本文就近几年来单克隆抗体纯化新技术研究进展展开详细 地阐述。 基金项目：浙江省科技厅重大项目资助 (N