慢性乙型肝炎诊断.ppt

开封市中医院肝病科--乔敏 HBeAg血清转换 HBeAg状态和HCC发生的危险性 Yang et al., N Engl J Med 2002;347:168 12 10 8 6 4 2 0 累积累生率 (%) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 年 HBsAg+, HBeAg+ HBsAg+, HBeAg- HBsAg-, HBeAg- 11,893 台湾男性 年龄: 30-65岁, 平均随访: 8.5年 0 5 10 15 20 25 30 35 30 30-39 40-49 =50 进展至肝硬化的患者比例（% ） 出现HBeAg血清学转换的年龄 (岁) Chu Liaw ,J Viral Hepat 2007;14:147 HBeAg状态和肝硬化进展的关系 持续非活动HBsAg携带状态随访25年存活率明显高于HBeAg阳性者 0 100 80 60 40 20 0 5 10 15 20 25 存活概率（%） 非活动状态 HBeAg-/HBV DNA+或HBeAg逆转 HBeAg+ 持续 Fattovich et al. Gut 2008 时间(年) HBsAg消失 Fattovich G et al. Am J Gastroenterol 1998 309例肝硬化患者平均随访5.7年（回顾性研究） 生存概率 (%) 有HBsAg 血清转换的患者 无HBsAg 血清转换的患者 患者生存率 月 100 80 60 40 20 48 72 96 120 144 168 24 P0.001 HBsAg血清转换生存率明显提高 目前抗病毒药物特点比较 核苷（酸）类似物 口服给药 抑制病毒作用强 不良反应少而轻微 可用于肝功能失代偿者 疗程相对不固定 HBeAg血清学转换率低 疗效不够持久 长期应用可产生耐药变异 停药后可出现病情恶化 ? 干扰素 疗程相对固定 HBeAg血清学转换率较高 疗效相对持久 耐药变异较少 需要注射给药 不良反应较明显 不适于肝功能失代偿者 两种策略: 短期, 还是长期治疗 ? PEG IFN为基础的短期治疗 以免疫调节作用为主 高HBeAg, HBsAg消失/血清转换率 没有病毒变异和耐药 停药后疗效持久 核苷类似物为基础的短期治疗 直接抑制HBV DNA, 不通过免疫起作用 易出现病毒变异和耐药 停药后易反弹 核苷类似物长期治疗 直接抑制HBV DNA, 不通过免疫起作用 易出现病毒变异和耐药 停药后易反弹 何时停止IFN治疗? 指南 何时停止IFN治疗的推荐 APASL (2008) HBeAg(+): 4–6个月(IFN-α); ≥6个月(pegIFN-α) HBeAg(-): ≥12个月(IFN-α); 12个月(pegIFN-α) HBV Keeffe诊疗规范(2008) HBeAg(+): 出现血清转换，HBV DNA达到测不出水平之后12个月，或者血清转换后6个月，HBV DNA可测出，但水平保持稳定 HBeAg(-): 尚不清楚，不过长期疗程治疗（12个月）可能比短期治疗(4-6个月)更好 EASL (2009) 48周(pegIFN-α) HBeAg +/- AASLD (2009) HBeAg(+): 16周 (标准IFN-α)；48周 (pegIFN-α) HBeAg(-): 48周 (标准IFN-α 或pegIFN-α) 何时停止NA治疗? 指南 何时停止NA治疗的推荐 APASL (2008) HBeAg(+): HBV DNA转阴并且至少有间隔6个月的2次独立检查显示HBeAg血清转换 HBeAg(-): 至少有间隔6个月的3次独立检查显示HBV DNA达到测不出水平 HBV Keeffe诊疗规范(2008) HBeAg(+): HBV DNA达到测不出水平，并且出现血清转换之后12个月，或者血清转换后6个月，HBV DNA可测出，但水平保持稳定 HBeAg(-): 长期 EASL (2009) HBeAg(+): HBV DNA转阴并且HBeAg血清转换之后6-12个月 HBeAg(-): 不确定 AASLD (2009) HBeAg(+): HBV DNA转阴并HBeAg血清转换≥6个月 HBeAg(-): 不确定（治疗到HBsAg血清转换为止） 3 9 12 15 18 21 24 27 30 （月） 6 基本疗程1年 评价疗效 （至完全应答） 巩固阶段 HBeAg阳性 慢性乙肝 HBeAg阴性 慢性乙肝