甘利欣预防抗结核药物所致肝损害的药效分析.docVIP

精品论文 参考文献 甘利欣预防抗结核药物所致肝损害的药效分析 庄晖1 庄瑞胜2（1福建省泉州市疾病预防控制中心 362000；2福建省泉州市第一医院 362000） 【摘要】目的 评价甘利欣对抗结核药物所致肝损害的预防和治疗效果。方法　120例肺结核病人随机分为两组，均给以抗结核药物治疗，治疗组于强化期给予口服甘利欣胶囊，150mg，3次/d，共2个月。结果　治疗组60例，发生可逆性中度转氨酶升高1例(1.7％)。对照组60例，发生可逆性中度转氨酶升高8例(13.3％)。两组差异显著，有统计学意义(P＜0.01)。结论　甘利欣可有效预防和治疗抗结核药物引起的肝损害。 【关键词】 甘利欣 肺结核 肝损害 【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）25-0195-01 药物性肝损害，是抗结核药物的主要毒副作用之一，发生率高，据国内资料统计显示，约占全部药物性肝损害的36％ [1]，临床上往往造成治疗中断或不规律治疗，成为治疗中的难题。为探讨甘利欣口服胶囊对抗结核药物所致肝损害的预防治疗作用，对我疾控中心2009年1月～2012年5月收治的120例初复治肺结核病例进行肝功能观察。 1、资料与方法 1.1 一般资料 120例均为2009年1月～2012年3月收治的初复治肺结核患者，依据1979年WHO颁布的《肺结核病防治方案》标准诊断，男性91例，女性29例，年龄18～65岁，病程3个月～5.5年，平均1～3年。其中初治涂阴90冽，涂阳10例。复治涂阴10例，涂阳10例。无肝肾疾病史，肝功能均正常。 1.2 治疗方法 随机将120例确诊的肺结核病人分治疗组和对照组各60例，两组均采用世界银行贷款项目方案抗结核药物组合化疗。治疗组于强化期加用甘利欣胶囊（由正大天晴制药有限公司生产）150mg/粒，3次/d，连用两个月。对照组单用抗结核药物组合化疗，出现肝功异常时加用甘利欣保肝治疗。每月复查一次肝功能，对出现肝功异常或有肝炎症状者每周化验肝功一次。 2、结果 治疗组60例，仅1例患者应年龄较大(65岁)，且既往有饮酒史，出现可逆行中度转氨酶升高，发生率1.7％，此例经抗结核药减量并加大甘利欣用量(0.4克每日1次)，肝功能逐渐恢复正常。对照组60例，发生可逆性中度转氨酶升高8例，发生率13.3％，两组肝功能异常发生率差异显著(P＜0.01)，此8例患者经加用甘利欣保肝治疗，或（和）抗结核药物减量，换药后1月内转氨酶全部恢复正常。 3、讨论 异烟肼、利福平、吡嗪酰胺是现行抗结核治疗方案中的主要药物，三者对肝功能均有一定影响，可导致药物性肝损害，甚至可出现致命性急性肝坏死并肝功能衰竭。 资料报道 [2～4] 甘利欣具有防治药物性肝炎的功效，被广泛应用于临床。因其与类固醇激素的靶细胞受体相结合，故具有较强的抗炎及抗变态反应作用 [3] 。研究表明甘利欣还具有解毒及保护肝细胞不受损伤的作用，还能诱导产生干扰素，激活巨噬细胞功能，故可以增强机体免疫功能。而抗结核药物性肝损害主要为中毒性肝损害，以及变态反应性肝损害。用甘利欣注射液治疗患者，可明显改善肝功能，治疗组临床总有效率显著高于对照组。 本研究结果显示，治疗组于强化期加用甘利欣保肝治疗后，肝功能异常的发生率为1.7％，与文献报道齐墩果酸预防抗结核药物引起肝功能异常的发生率1.64％ [4] 相近。对照组肝功能异常的发生率13.3％，与文献报道的11％ [5] 相一致，但明显高于??疗组，与治疗组比较，差异有统计学意义(P＜0.01)，说明甘利欣可有效防止抗结核药物所致的肝损害发生，而且效果确切，安全可靠，可作为结核病化疗过程中的一种保肝良药。 参考文献 [1] 王彦明.药物性肝损害186例临床分析[J].中国医学文摘2004,1 5(5):65～66. [2] 王伟莉，罗小克，桑晓君.甘利欣注射液防治抗结核药所致肝损害的临床观察[J].中国医院药学杂志，1999，19（2）:102-103. [3] 黄以群，林珍辉，王崇国.甘利欣在实验性肝损伤中的保护作用[J].中华肝脏病杂志，2000，8（3）:186. [4] 王晓红，傅祖红，吴江平.甘利欣对肺癌化疗药物性肝损害的防治作用[J].中西医结合肝病杂志，2004，14（3）:182-183. [5] 张志华,吴红海,薛改,等.柑桔素抑制CYP450 3A4活性并减轻异烟肼和利福平合用的肝细胞毒性[J].中国药理学通报,2009,25(12):1